MOTS-c(线粒体编码肽MOTS-c)是一种线粒体衍生肽,由线粒体基因组小开放阅读框(small open reading frames, sORFs)编码。它通过多种机制在细胞和生物体水平上发挥作用,调节多种代谢过程,包括糖代谢、脂代谢及骨代谢等。MOTS-c的主要作用和功能包括:
- 膜修复作用:MOTS-c在细胞膜修复中发挥关键作用,尤其是在肌肉收缩或离心运动期间,以及在肺毛细血管在渗透压变化和通气过程中细胞膜受损的情况下。它通过促进TRIM72转位至受损膜,增强膜修复能力,减轻缺血/再灌注损伤。
- 调节肌肉和脂肪代谢:MOTS-c能够靶向骨骼肌并增强葡萄糖代谢,影响肥胖、糖尿病、运动和长寿的调节。它代表了一种全新的线粒体信号传导机制,可调节细胞内和细胞间的代谢。
- 代谢稳态调节:MOTS-c通过自分泌与旁分泌的方式,通过AMPK通路、AKT通路、氧化应激通路及炎症相关通路,对糖代谢、脂代谢及骨代谢等多种重要的代谢过程发挥调控作用。这影响了相关代谢性疾病的发生发展,具有一定的潜在治疗价值。
- 与代谢性疾病相关:MOTS-c与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢性骨病等多种代谢性疾病密切相关。它能够促进脂肪酸氧化、促进白色脂肪棕色化、提高葡萄糖利用率、改善胰岛素抵抗、促进成骨、抑制破骨。