用途：Rucaparib是 PARP 的抑制剂，对PARP1的 Ki 值为1.4 nM。也可结合PARP其他八个结构域。
相关类别：
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
研究领域 >> 癌症
靶点：PARP-1:1.4 nM (Ki)
体外研究：Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂（Ki，1.4 nM），以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。 Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制，并且与SSB修复抑制无关。 Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB，并克服经典NF-κB抑制剂观察到的有害性，而不会损害其他重要的炎症功能[2]。在透化的D283Med细胞中，Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1％
体内研究：Rucaparib和AG14584显着（P <0.05）增加替莫唑胺的有害性。 Rucaparib（1 mg / kg）显着增加替莫唑胺引起的体重减轻。 Rucaparib（0.1 mg / kg）导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50％[1]。 Rucaparib无毒，但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到，这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。 Rucaparib显着增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691，SH-SY-5Y和SKNBE（2c）细胞中的细胞有害性。 Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性，并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退
激酶实验：与仅DMSO相比，使用各种浓度的Rucaparib（0-1μM）测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞样品中测量最大刺激的PARP活性
细胞实验：成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时（D384Med）或48小时（D283Med和D425Med），在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天（D425Med和D384Med）或5天（D283Med）后，通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度，其抑制生长50％（GI50）。增强因子50（PF50）定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比值
动物实验：单剂量的替莫唑胺以200mg / kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药，剂量为0.1 [Rucaparib和MS-AG14644（仅相当于0.078mg / kg游离AG14644） ），1.0和10mg / kg（对于甲磺酸盐，相当于0.79和7.9mg / kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644）。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg / kg ip [1]治疗
分子式：C29H34FN3O5S
分子量：555.661
精确质量：555.220337
