![N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimi](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305170936261673.png!250)
![N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimi](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305170936261673.png)
描述：Abemaciclib (LY2835219) 是具有选择性的 CDK4/6 抑制剂，能够抑制 CDK4/CDK6 的活性，IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。
相关类别：研究领域 >> 癌症
靶点：
Cdk4/cyclin D1:2 nM (IC50)
CDK6/cyclinD1:10 nM (IC50)
CDK9/cyclinT1:57 nM (IC50)
CDK5/p35:287 nM (IC50)
Cdk5/p25:355 nM (IC50)
CDK2/cyclinE:504 nM (IC50)
CDK7/Mat1/cyclinH1:3910 nM (IC50)
CDK1/cyclinB1:1627 nM (IC50)
PIM1:50 nM (IC50)
PIM2:3400 nM (IC50)
HIPK2:31 nM (IC50)
DYRK2:61 nM (IC50)
CK2:117 nM (IC50)
GSK3b:192 nM (IC50)
JNK3:389 nM (IC50)
FLT3 (D835Y):403 nM (IC50)
FLT3:3960 nM (IC50)
DRAK1:659 nM (IC50)
体外研究：Abemaciclib降低细胞活力，IC50值范围为0.5μM至0.7μM，抑制Akt和ERK信号，但不抑制头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞的mTOR活化[1]。 Abemaciclib显示对A375R1-4，M14R和SH4R的抑制，EC50值范围为0.3至0.6μM; Abemaciclib抑制亲本A375和抗性A375RV1和A375RV2细胞的增殖，具有相似的效力，IC50值分别为395,260和463 nM [2]。 Abemaciclib以低纳摩尔效力抑制CDK4和CDK6，抑制Rb磷酸化，导致G1停滞和抑制增殖，其活性对Rb-熟练细胞具有特异性
体内研究：Abemaciclib（45 mg / kg，po）与依维莫司联合使用可在HNSCC异种移植肿瘤中产生协同抗肿瘤作用[1]。 Abemaciclib（45或90 mg / kg，po）在A375异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制
细胞实验：将细胞接种在96孔板中，使其粘附过夜，并用DMSO对照（0.1％v / v）或所示化合物处理72小时。使用细胞计数试剂盒根据制造商的说明书测定细胞活力和增殖。使用CompuSyn测定Abemaciclib和mTOR抑制剂之间的相互作用。组合指数（CI）值1表示添加剂药物相互作用，而CI <1是协同的，CI> 1是拮抗性的
动物实验：给6周龄BALB / c雌性裸鼠皮下注射OSC-19（1×106）细胞。当肿瘤大小达到约100mm 3时，通过肿瘤大小随机化小鼠并进行每次治疗。每个治疗组包括至少5只小鼠。每组小鼠通过每日口服管饲给予载体，Abemaciclib（45mg / kg / d或90mg / kg / d），依维莫司（5mg / kg / d）或两者的组合。将Abemaciclib溶于1％HEC的20mM磷酸盐缓冲液（pH2.0）中。每周两次测量肿瘤大小和体重。使用以下公式计算肿瘤体积：V =（L×W2）/ 2。在第14天对小鼠进行最后一次强饲，并在第二天处死。取出肿瘤进行Western印迹和免疫组织化学
密度：1.3±0.1 g/cm3
沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
分子式：C27H32F2N8
分子量：506.593
闪点：370.7±34.3 °C
精确质量：506.271790
PSA：75.00000
LogP：2.74
蒸汽压：0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率：1.656
