用途：Alpelisib (BYL-719) 是有效，选择性的 PI3Kα 抑制剂，IC50 为5 nM
靶点：
p110α:5 nM (IC50)
p110γ:250 nM (IC50)
p110δ:290 nM (IC50)
p110β:1200 nM (IC50)
体外研究：Alpelisib（NVP-BYL719）有效抑制2种最常见的PIK3CA体细胞突变（H1047R，E545K; IC50~4nM）。 Alpelisib（NVP-BYL719）有效抑制PI3Kα转化细胞中的Akt磷酸化（IC50 = 74±15 nM），并显示PI3Kβ或PI3Kδ同种型转化细胞的抑制活性显着降低（与PI3Kα相比≥15倍）[2]。 Alpelisib（NVP-BYL719）通过阻断G0 / G1期的细胞周期来减少细胞增殖，对HOS和MOS-J肿瘤细胞中的凋亡细胞死亡没有显着影响。 BYL-719抑制细胞迁移，因此可以被认为是骨肉瘤的细胞抑制药物。在小鼠骨肉瘤的临床前模型中，Alpelisib（NVP-BYL719）显着降低肿瘤进展和肿瘤异位骨形成，如Ki67 +细胞减少和肿瘤血管形成所示。 Alpelisib（NVP-BYL719）在评估的所有细胞系中快速抑制P-AKT和P-mTOR的水平，证实了Alpelisib（NVP-BYL719）对骨肉瘤细胞的功能活性。处理72小时后，Alpelisib（NVP-BYL719）以剂量依赖性方式显着抑制所有骨肉瘤细胞系的细胞生长，IC50范围为6至15μM，IC90为24至42μM，72小时
体内研究：Alpelisib（BYL-719）在大鼠，小鼠和狗中表现出优异的口服生物利用度，并且未显示对CYP450酶的任何显着抑制[1]。 Alpelisib（BYL-719）抑制骨肉瘤的临床前小鼠模型中的肿瘤生长。将具有MOS-J肿瘤的C57Bl / 6J（每组n = 6）随机化为对照（载体）或Alpelisib（BYL-719）（12.5mg / kg或50mg / kg每天
细胞实验：将两千个肿瘤细胞接种到96孔板中，第二天，用Alpelisib（BYL-719）（1-50μM）处理细胞72小时。使用3'[1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑] - 双（4-甲氧基-6-硝基 - ）苯磺酸水合物（XTT试剂测定试剂盒）的比色测定法测定细胞生长/活力。在490nm处读取吸光度。通过台盼蓝排除试验测定细胞活力;在治疗24和48小时后手动计数活细胞和非活细胞
动物实验：大鼠[2]通过注射3×106至1×10 7个细胞或植入约50mg的肿瘤片段，在裸鼠或裸Rowett大鼠（Hsd：RH-Fox1rnu）中皮下或原位生长肿瘤异种移植物。携带肿瘤的动物小鼠用载体对照，Alpelisib（NVP-BYL719）或NVP-BKM120（po，每天）以所示剂量治疗。对于功效研究，当皮下植入的肿瘤达到约200mm 3并且每天50mg / kg用Alpelisib（NVP-BYL719）治疗时，招募携带肿瘤的动物。报告的反应是治疗最后一天肿瘤体积相对于第0天（治疗开始）的百分比变化。小鼠[3]通过吸入混合物（2％，1 L / min）5周龄雄性C57Bl / 6J小鼠，然后肌肉注射1×106小鼠MOS-J骨肉瘤细胞。到胫骨，导致软组织肿瘤迅速增长，伴有继发性骨质侵入。肿瘤在8天后出现在注射部位并导致成骨细胞损伤，再现成骨细胞形式的人骨肉瘤。随机分配三组（每组n = 6）C57B1 / 6J以接受安慰剂或Alpelisib（BYL719）（口服给药，每日12.5-50mg / kg）。肿瘤细胞接种后1天开始预防性治疗。随机分配4组6个C57Bl / 6J接受安慰剂（口服0.5％甲基纤维素和腹腔注射水），Alpelisib（BYL719）（口服50mg / kg /天），异环磷酰胺（腹腔注射30）在第一周期间三次mg / kg），或Alpelisib（BYL719）（每天50mg / kg）和异环磷酰胺（30mg / kg，第一周三次）的组合
密度：1.4±0.1 g/cm3
分子式：C19H22F3N5O2S
分子量：441.470
精确质量：441.144623
PSA：133.93000
LogP：-0.02
折射率：1.587
