厄达替尼

描述：Erdafitinib (JNJ-42756493)是有效的有口服活性的 FGFR 家族抑制剂；抑制FGFR1-4活性的 IC50 分别为1.2, 2.5, 3.0和5.7 nM

相关类别：

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

研究领域 >> 癌症

靶点：IC50: 1.2 nM (FGFR1), 2.5 nM (FGFR2), 3.0 nM (FGFR3)and 5.7 nM (FGFR4)

体外研究：Erdafitinib在时间分辨荧光测定中抑制FGFR1-4的酪氨酸激酶活性，IC50值分别为1.2,2.5,3.0和5.7nM。 erdafitinib对密切相关的VEGFR2激酶的抑制作用较弱（与FGFR1相比效力低30倍），IC50值为36.8 nM。 JNJ-42756493结合FGFR1,3,4和2，Kd值分别为0.24,1.1,1.4和2.2nM。 VEGFR2的Kd值高于6.6 nM。 JNJ-42756493抑制FGFR1,3和4表达细胞的增殖，IC50值分别为22.1,13.2和25nM 

体内研究;在来自人肿瘤细胞系或患有活化的FGFR改变的患者来源的肿瘤组织的异种移植物中，厄他替尼的施用导致有效的和剂量依赖性的抗肿瘤活性，伴随着肿瘤中磷酸-FGFR和磷酸-ERK的药效学调节

细胞实验：Erdafitinib溶于DMSO。用厄他替尼（在2％DMSO中从10μM至0.01nM，**终浓度）处理KATO III，RT-112，A-204，RT-4，DMS-114，A-427和MDA-MB-453细胞。孵育4天后，使用MTT试剂测定细胞活力。光密度在540nm处确定

动物实验：小鼠：携带SNU-16人胃癌（FGFR2扩增的）异种移植肿瘤的小鼠口服给予0,3,10或30mg / kg JNJ-42756493。在给药后0.5,1,3,7,16和24小时收获肿瘤组织和小鼠血浆（每个时间点3只小鼠）

密度：1.2±0.1 g/cm3

沸点：662.3±55.0 °C at 760 mmHg

分子式：C₂₅H₃₀N₆O₂

分子量：446.545

闪点：354.4±31.5 °C

**质量：446.243011

PSA：77.33000

LogP：3.60

蒸汽压：0.0±2.0 mmHg at 25°C

折射率：1.618