描述：Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性，不可逆的 Btk 抑制剂，IC50 值为 0.5 nM
相关类别：
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
研究领域 >> 癌症
靶点：IC50: 0.5 nM (Btk)
体外研究：依鲁替尼（PCI-32765）选择性抑制B细胞信号传导和激活。它抑制Btk的自身磷酸化（IC50 = 11 nM），Btk生理底物PLCγ的磷酸化（IC50 = 29 nM），以及进一步下游激酶ERK的磷酸化（IC50 = 13 nM）[1]。依鲁替尼（PCI-32765）抑制BCR活化的原代B细胞增殖（IC50 = 8nM）。在FcγR刺激后，依鲁替尼（PCI-32765）抑制原代单核细胞中TNFα，IL-1β和IL-6的产生（IC50分别为2.6,0.5,3.9nM）
体内研究：依鲁替尼（PCI-32765）（3.125-50 mg / kg，po）降低循环自身抗体的水平，并完全抑制胶原诱导的关节炎小鼠的疾病。依鲁替尼（PCI-32765）抑制MRL-Fas（lpr）狼疮模型中的自身抗体产生和肾病的发展。依鲁替尼（PCI-32765）（3.125-50 mg / kg，po）可减少MRL-Fas（lpr）小鼠的器官疾病和自身抗体产生[1]。依鲁替尼（PCI-32765）（0.1μM）抑制激活诱导的CLL细胞增殖，诱导B细胞选择性细胞，与T细胞相比，但改变激活诱导的T细胞细胞因子的产生[2]。依鲁替尼（PCI-32765）剂量依赖性地且有效地逆转治疗性CIA模型中的关节炎性炎症，ED50为2.6mg / kg /天。依鲁替尼（PCI-32765）也可预防CAIA模型中的临床关节炎
细胞实验：通过Ficoll-Hypaque梯度分离从健康人志愿者的外周血单核细胞分离原代人B细胞，然后使用人Miltenyl人B细胞分离试剂盒II进行阴性选择。在0.2 mL RPMI加10％FBS中，100,000克B细胞用依鲁替尼（PCI-32765）（0.3 nM-10μM）在一式三份孔中或载体对照中以0.1％DMSO终浓度在37°C下处理30分钟，5％ CO2，然后用10μg/ mL抗IgM F（ab'）2,5μg/ mL抗CD3 / CD28作为阴性对照或0.5μg/ mL PMA（Phorbal 12-myristate 13-acetate）刺激细胞积极的控制。在37℃，5％CO 2下刺激B细胞72小时。用Cell Titer Glo试剂测量增殖并在发光计上测量
动物实验：在第0天和第21天用含有牛II型胶原的弗氏'完全佐剂注射雄性DBA1 / 10laHsd小鼠。在第21天至第35天，当每只动物的平均临床评分为1.5（以5的等级）时，将小鼠随机分入治疗组。入选后开始依鲁替尼（PCI-32765）治疗（1.56-12.5mg / kg，口服）并持续18天。每只爪子每天给予每只小鼠临床评分。使用以下标准进行临床评分评估：0 =正常; 1 =一只后爪或前爪关节受影响或最小弥漫性红斑和肿胀; 2 =两个后爪或前爪关节受累或轻度弥漫性红斑和肿胀; 3 =三个后爪或前爪关节受累或中度弥漫性红斑和肿胀; 4 =明显弥漫性红斑和肿胀或四位关节受影响; 5 =严重的弥漫性红斑和整个爪子严重肿胀，无法弯曲数字
密度：1.3±0.1 g/cm3
沸点：715.0±60.0 °C at 760 mmHg
分子式：C25H24N6O2
分子量：440.497
闪点：386.2±32.9 °C
精确质量：440.196075
PSA：99.16000
LogP：2.92
蒸气压：0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率：1.696
