描述：Vericiguat (BAY1021189) 是有效的，有口服活性的，可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 刺激物
相关类别：
信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
研究领域 >> 心血管疾病
体外研究：Vericiguat（0.01μM至100μM）依赖性地刺激重组sGC浓度1.7倍至57.6倍。当与NO供体二乙胺/一氧化氮复合物（DEA / NO）组合时，vericiguat和DEA / NO在很宽的浓度范围内对酶活性具有协同作用。在最高浓度的vericiguat（100μM）和DEA / NO（100 nM）时，sGC的比活性比基线高341.6倍。 Vericiguat依赖于刺激sGC报告细胞系浓度，EC50为1005±145nM。 Vericiguat浓度依赖性地抑制苯肾上腺素诱导的兔隐静脉动脉环，兔主动脉环和犬股静脉环的收缩，IC50值分别为798,692和3072 nM。 Vericiguat抑制U46619诱导的猪冠状动脉环收缩浓度依赖性，IC50为956 nM
体内研究：用3或10mg / kg vericiguat qd进行的慢性口服治疗导致在研究过程中血压升高显着减弱。然而，在3和10mg / kg治疗组中，血压升高的总体上升没有停止。 3或10mg / kg的Vericiguat治疗导致肾损伤分子Kim-1和骨桥蛋白表达的显着减少，其被用作肾损伤和功能障碍的生物标志物。 Vericiguat导致存活率的显着和剂量依赖性增加。在3和10 mg / kg qd治疗组中，研究结束时大鼠存活率分别为70％和90％
动物实验：大鼠：将大鼠随机分配到三个研究组：安慰剂（对照），24低剂量和24高剂量（分别为每天3和10mg / kg，通过管饲法给予qd）。在研究开始前（第0天）通过尾套法测量血压，以排除各组之间以及第7,14和21天的预先存在的差异。在第1,8天评估体重和存活率，和15，在研究结束。在研究结束时（第22天），将所有动物收集血液并处死动物;采集血液以评估血浆参数，并将心脏解剖到左心室和右心室中并称重以评估潜在的心脏肥大。提取后测定血浆中的肌酸酐，尿素和肾素活性
分子式：C19H16F2N8O2
分子量：426.38000
精确质量：426.13600
PSA：151.08000
LogP：3.08240
