描述：Sunitinib Malate (SU 11248 Malate) 是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂， 抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 80 nM 和 2 nM
相关类别：
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
研究领域 >> 癌症
靶点：
VEGFR2:80 nM (IC50)
PDGFRβ:2 nM (IC50)
体外研究：舒尼替尼苹果酸盐也是KIT和FLT-3的良好抑制剂[1]。在生物化学测定中，舒尼替尼（SU11248）对Flk-1和PDGFRβ表现出竞争性抑制（关于ATP），Ki值分别为9nM和8nM。舒尼替尼也是一种竞争性的，虽然效力较弱的FGFR1酪氨酸激酶活性抑制剂，Ki值为0.83μM。除了这三种结构相关的裂解激酶结构域RTK之外，还对一组额外的酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶评估了舒尼替尼的活性。在这些生物化学分析中，舒尼替尼的IC50值通常比Flk-1和PDGFR的IC50值高至少10倍（例如，对于EGFR和Cdk2，IC50值>>10μM;对于Met为4μM;对于IGFR-为2.4μM 1; Abl为0.8μM; Src为0.6μM[2]。在RS4; 11细胞（FLT3-WT）中，用舒尼替尼（SU11248）处理以剂量依赖性方式抑制FLT3-WT磷酸化，IC50为约250nM。在MV4; 11个表达FLT3-ITD的细胞中，舒尼替尼以剂量依赖性方式抑制FLT3-ITD磷酸化，治疗2小时后IC50为50 nM
体内研究：舒尼替尼苹果酸盐具有非常好的口服生物利用度，在许多临床前肿瘤模型中非常有效，并且在有效剂量下具有良好的耐受性[1]。舒尼替尼（80mg / kg /天）抑制无胸腺小鼠中已建立的SF763T和Colo205肿瘤异种移植物的生长。舒尼替尼（SU11248）治疗有效抑制已建立的肿瘤异种移植物的生长[2]。舒尼替尼苹果酸盐是VEGFR，PDGFR，FGFR的抑制剂，并且用于治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤。舒尼替尼苹果酸盐治疗的大鼠显示出比未治疗大鼠低得多的肿瘤生长水平，并且它们的肿瘤具有更小的坏死区域和更低的血管密度
激酶实验：进行生化测定以确定舒尼替尼对不同蛋白激酶的活性。使用含有RTK的完整细胞质结构域的谷胱甘肽S-转移酶 - 融合蛋白测定SU11248对Flk-1，PDGFRβ和FGFR1的Ki值。直接测定SU11248抑制配体依赖性RTK磷酸化或细胞增殖和促有丝分裂反应的能力的细胞试验使用40 ng / mL VEGF165（Flk-1 / KDR），0.5μg/ mL碱性FGF刺激的血清饥饿细胞进行（FGFR），或50 ng / mL PDGF-AA（PDGFRα）或PDGF-BB（PDGFRβ）
细胞实验：RS4; 11和MV4;在添加SU11248（1nM，5nM，10nM，25nM，75nM，100nM，250nM，500nM）和FL之前，将11个细胞系在含有0.1％FBS的培养基中饥饿过夜。 （50ng / mL;仅FLT3-WT细胞）。如制造商所述，对于每种条件，使用Alamar Blue测定法在培养48小时后测量增殖，每种条件一式三份。台盼蓝细胞活力测定平行进行并产生类似的结果
动物实验：小鼠[2]使用雌性nu / nu小鼠（8-12周龄，25g）。简言之，在第0天将3-5×106个肿瘤细胞皮下植入小鼠的后腹侧区域。口服施用SU11248作为羧甲基纤维素悬浮液或作为柠檬酸盐缓冲液（pH 3.5）溶液对荷瘤小鼠进行日常治疗一旦肿瘤达到指定的平均大小就开始。基于每周两次的肿瘤体积测量来评估肿瘤生长。通常，当载体处理的动物中的肿瘤达到1000mm 3的平均大小或当判断肿瘤对动物的健康有不利影响时，终止研究。大鼠[4]使用40只雌性Sprague-Dawley大鼠（200-230g）。每组由5-10只随意喂养的动物组成。用气体使其失去知觉（2％）下，将1×104Walker 256细胞注入左腹部乳腺脂肪垫中。每天称重大鼠并通过管饲法给予苹果酸舒尼替尼（30mg / kg）和/或芬戈莫德（5mg / kg）橄榄油。用卡尺测量肿瘤。在肿瘤溃疡之前，通过心内注射药物（50mg / mL）并杀死动物。解剖大鼠以检测肺，肝，肾或肠转移
密度实验：1.3600 g/mL at 25 °C(lit.)
沸点：156 °C(lit.)
熔点：189-191°C
分子式：C26H33FN4O7
分子量：532.561
闪点：163 °F
精确质量：532.233337
PSA：172.06000
LogP：2.77040
折射率：n20/D 1.455(lit.)
储存条件：+4°C
