GDF-8(生长分化因子-8)的主要作用是抑制肌肉生长、发育和再生。GDF-8,也称为肌肉生长抑制素(Myostatin),属于TGF-β家族,在骨骼肌中高表达,是骨骼肌生长的负调节剂。
GDF-8通常以二硫键连接的同二聚体形式存在,这种结构对其生物活性至关重要。在生物体内,GDF-8通常以潜伏形式存在,与N端前结构域结合形成前结构域/GDF-8复合体。这种复合体在特定蛋白酶的作用下被切割,从而释放出具有活性的C端GDF-8信号域。
GDF-8通过与多种蛋白质相互作用来发挥其功能。它主要通过抑制WFIKKN2的活性来抑制肌肉生长,并与FST3相互作用,在骨骼肌生长调节中发挥重要作用。激活状态下的GDF-8能够激活SMAD 2/3信号传导通路,进而影响转录活性,最终抑制肌肉细胞的分化和蛋白质合成。