一文看懂肿瘤靶向疗法七大进展

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来源：药明康德

2018-07-27

近日，药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的TIBSOVO?（ivosidenib）获得美国FDA的批准，治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成人患者，这些患者的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变由FDA批准的测试检测。

1.FDA批准首款IDH1抑制剂，治疗特定白血病

近日，药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的TIBSOVO?（ivosidenib）获得美国FDA的批准，治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成人患者，这些患者的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变由FDA批准的测试检测。TIBSOVO?是一种IDH1酶的口服靶向抑制剂，是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的R/R AML疗法。这是不到一年的时间里Agios获批的第二个药物。

AML的特征是疾病进展迅速，是成人中最常见的急性白血病，每年在美国估计约有20,000例新发病例。大多数AML患者最终会复发。R/R AML的预后较差，五年生存率约为27％。对于6-10％的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。TIBSOVO?与Abbott RealTime? IDH1伴随诊断测试同时获得批准，用于筛选可使用TIBSOVO?治疗的R/R AML患者。

2.西安杨森亿珂获批，一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

7月20日，强生制药子公司西安杨森制药有限公司（“西安杨森”）宣布，旗下亿珂?（伊布替尼胶囊）扩展适应症获批，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的一线治疗。2017年8月，亿珂?在中国获批用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。CLL/SLL一线治疗适应症的申请获得了国家药品监督管理局授予的“优先审批”资格，其获批使亿珂?成为国内首个CLL/SLL一线治疗的口服靶向疗法，可以帮助更多患者更早地获益于这一创新疗法，从而提高生活质量。

亿珂?（伊布替尼胶囊）是每日口服一次的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有高达91%的有效率，对比苯丁酸氮芥，显著降低患者的疾病进展和死亡风险，并具有良好的耐受性，已被多个国际和国内治疗指南推荐用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的一线治疗。其中，《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》优先推荐伊布替尼作为身体状态欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突变以及IGHV未突变不良预后CLL患者的一线治疗选择。

亿珂?于2017年11月在中国上市。中国初级卫生保健基金会同期启动了“亿迎新生——淋巴瘤患者援助项目”，向低收入的淋巴瘤患者提供亿珂?（伊布替尼胶囊）药品援助。亿珂?已在92个国家获批，并广泛应用于全球超过10万名患者。此外，2015年，伊布替尼获得美国盖伦奖“药物奖”。

3.百济神州BTK小分子抑制剂获得FDA快速通道资格

7月23日，百济神州公司宣布，美国FDA授予其在研BTK抑制剂zanubrutinib快速通道资格用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者。经过与美国FDA的持续讨论，以及对zanubrutinib治疗WM患者的全球临床1期试验的趋于成熟数据的内部评审，加之快速通道资格的获得，百济神州计划于2019年上半年提交新药上市申请（NDA）以支持对zanubrutinib治疗WM患者的快速审批。Zanubrutinib（BGB-3111）是一种在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球及中国进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。

4.乳腺癌靶向新药取得积极临床结果

Seattle Genetics公司日前公布了两项1b期临床实验的结果，都发表在高质量的同行评议期刊上。这两项研究评估了tucatinib在乳腺癌患者中的疗效和安全性。Tucatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。

在这次发表的临床实验中，其中一项1b期研究ONT-380-005的结果发表在《The Lancet Oncology》上。该研究是在晚期HER2+转移性乳腺癌患者中，使用tucatinib联合标准药物，也即曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）和卡培他滨（Xeloda）进行治疗。结果表明，tucatinib联合疗法通常有良好的耐受性，并且在曾接受过重度治疗的晚期HER2+乳腺癌（包括脑转移）患者中展现出令人鼓舞的临床活性。另一项1b期研究ONT-380-004的结果发表在《JAMA Oncology》上，该研究调查了tucatinib联合曲妥珠单抗-美坦新偶联物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla）的效果。结果显示，疗法在HER2+转移性乳腺癌，有或没有脑转移的重度治疗患者中具有可接受的安全性和初步抗肿瘤活性。

5.Aura Biosciences公布眼科肿瘤靶向新药1b/2期试验中期数据

专注眼科肿瘤学靶向疗法开发的Aura Biosciences公司在加拿大温哥华举行的第36届美国视网膜专家协会（ASRS）年会上公布了一项开放标签1b/2期试验的中期数据，关于治疗原发性脉络膜黑色素瘤的光激活药物AU-011。

这个1b/2期开放标签、多中心试验在30名主脉络膜黑色素瘤成年受试者中评估安全性和递增剂量的功效。中期数据显示，在一组扩大的受试者中，包括多个递增剂量阶段的队列中，AU-011持续耐受性良好，没有严重的不良事件，也没有观察到剂量限制性**。

AU-011是治疗脉络膜黑色素瘤的first-in-class靶向疗法。该疗法由获得专利的病毒衣壳结合物（VCC）和IR-700DX染料分子组成，这些染料分子可以由眼科激光激活。VCC能选择性地与眼睛中癌细胞上的独特受体结合。Aura计划今年10月完成该试验的招募，并且准备开展3期研究，满足美国和欧洲的注册要求。脉络膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性眼癌，目前没有靶向疗法，放射治疗可能导致严重的视力丧失和其他长期后遗症，如干眼症，青光眼，白内障和**视网膜病变。

6.赛诺菲与Revolution达成5亿美元肿瘤学合作，开发SHP2靶向疗法

赛诺菲和湾区生物技术公司Revolution Medicines宣布达成了一项独家全球合作伙伴关系，旨在开发和商业化基于细胞酶SHP2生物学的靶向疗法，用于非小细胞肺癌和其他携带某些突变的癌症患者。根据协议，Revolution将获得5000万美元的前期费用，如果所有里程碑都达到，那么Revolution将获得超过5亿美元。

SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一部分。SHP2（PTPN11）在多种形式的癌症和调节免疫系统中起重要作用。Revolution一直致力于通过RAS-MAP激酶通路调节SHP2，该通路在人类癌症中经常过度活跃。研究表明，SHP2的小分子抑制剂可以减少致癌作用。这项合作建立在Revolution的精准肿瘤学发现和RMC-4630的临床前开发基础之上，RMC-4630是该公司的SHP2领先小分子抑制剂。Revolution将继续领导研究和早期临床开发，赛诺菲领导该计划的后期开发活动。两家公司预计将在2018年下半年开始使用RMC-4630进行首次人体临床试验。

7.Vidac Pharma启动早期皮肤癌新药2b期临床试验

Vidac Pharma是一家专注于临床肿瘤和皮肤病学的医药公司，近日宣布启动VDA-1102软膏的2b期临床试验，以治疗光化性角化病（Actinic Keratosis，AK），这是一种早期皮肤鳞状细胞癌（cSCC，非黑色素瘤皮肤癌的常见形式）。VDA-1102是一种选择性变构调节剂，通过从线粒体中分离己糖激酶2（HK2）来触发癌细胞的凋亡。VDA-1102作为AK的first-in-class无刺激性局部疗法正在开发当中。目前已批准的AK疗法会导致局部皮肤强烈反应，非常难看和繁琐，导致治疗依从性差。Vidac致力于利用其代谢免疫肿瘤平台技术创造创新的靶向疗法，治疗各种恶性肿瘤患者，包括皮肤癌。

参考资料：

[1]FDA Grants Approval of TIBSOVO?, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

[2]Seattle Genetics Announces Publication of Results from Two Tucatinib Phase 1b Clinical Trials in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

[3]Vidac Pharma Announces Initiation of Phase 2b Clinical Trial of VDA-1102 Ointment in Patients with Actinic Keratosis

[4]Revolution Medicines Scores With Up to $500 Million in Oncology Collaboration With Sanofi

[5]Aura Biosciences Presents Interim Phase 1b/2 Data at the American Society of Retina Specialists (ASRS) Annual Meeting

[6]公司公告

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