12月17日，罗氏（Roche）宣布完成对基因疗法公司Spark Therapeutics的收购。据此前披露的消息，本次收购金额达43亿美元。

       几经波折的收购

       其实罗氏最初计划于今年2月份收购Spark，但由于美国联邦贸易委员会（Federal Trade Commission，FTC）和英国竞争和市场管理局（Competition and Markets Authority, CMA）对合并后罗氏在A型血友病药物市场垄断地位的担忧，罗氏不得不推迟了这笔交易。

       因为罗氏和Spark两家公司都开发了旨在防止A型血液病患者出血的治疗方法，监管机构担心收购成功后罗氏会在该领域形成垄断地位，可能会选择推延甚至停止Spark在这一领域的研究，防止基因治疗领域的进展对其A型血友病抗体产品Hemlibra（emicizumab）的市场冲击，使医生和患者在未来疾病治疗方法的选择受到限制。

       A型血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性疾病，由凝血因子VIII缺乏或缺陷引起，主要表现为出血倾向，出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，死因多为颅内出血。A型血友病是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%。

       Hemlibra是罗氏旗下的一款双特异抗体药物，于2018年11月首先获批用于成人或儿童A型血友病伴凝血因子VIII抑制物患者，用来预防常规出血或减少患者出血频率。由于其优秀的临床表现，自去年上市以来其销售额一直以惊人的速度增长，在今年前9个月已达成9.25亿美元的销售额。此前，科睿唯安也预测Hemlibra在2022年的销售额可达40亿美元。

       出于上述担忧，监管机构对A型血友病领域的研究及市场进行了调查。调查发现，还有其他一些公司例如BioMarin，Sangamo和UniQure等公司也针对A型血友病领域开发了基因疗法，所以罗氏对Spark的收购并不影响基因疗法的整体研发进展，基于这些公司的竞争压力，罗氏甚至将加速在该领域的研究进度。于是在12月16日，两大监管机构最终宣布同意了这一交易。

       此次收购成功后，Spark在罗氏内部将继续作为独立公司运营。作为一家专注于基因疗法开发的生物技术公司，该公司首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获FDA批准上市，用于治疗双等位基因RPE65突变导致的遗传性视网膜病变（IRD）的儿童和成人患者。此次收购补足了罗氏在基因治疗领域的短板，代表着又一个大玩家进入该领域。

       Spark公司研发管线

       据Spark官方网站披露，目前Spark公司的研发管线主要聚焦在靶向视网膜传递基因疗法治疗遗传性视网膜疾病如无脉络膜症（choroideremia）和斯特格氏病（Stargardt Disease）；靶向肝 脏传递基因疗法治疗血友病和溶酶体贮积症和靶向中枢神经系统治疗神经退行疾病。

       目前，针对无脉络膜症（Choroideremia）的SPK-7001已进入剂量递增的1/2期临床阶段。无脉络膜症是一种X染色体性联遗传视网膜疾病，通常出现在儿童期男性中，表现为夜盲症和视野缩小，然后随视野缩小最终导致完全失明。而针对斯特格氏病（Stargardt Disease）的基因疗法尚在研发过程中，斯特格氏病是遗传性少年黄斑变性的最常见形式，由ABCA4基因突变引起。在美国，斯特格氏病的患病率估计为3万，且每年约有500例新增病例。

       针对B型血友病的SPK-9001是一种新型生物工程类腺病毒（AAV）衣壳，它可以表达密码子优化的、高活性的人类凝血因子IX突变体，已获得美国FDA突破性疗法认证和孤儿药称号。2018年Spark将正在进行中的SPK-9001的1/2期临床试验过渡给了辉瑞，辉瑞将独自承担SPK-9001后续研究及全球商业化。目前，该产品已经入3期临床，处于受试者招募状态中。

       针对A型血友病的SPK-8011和针对A型血友病伴抑制物的SPK-8016已分别进入3期和1/2期临床状态，这两个产品的全球商业化的权利由Spark自己保留。在被罗氏收购后，这两款产品也被罗氏收入囊中，将极大地增强罗氏在A型血友病治疗领域的优势地位。

       SPK-3006是一种用于治疗庞贝病（Pompe Disease）的基因疗法，目前也已进入1/2期临床。庞贝病是一种溶酶体贮积症，又称酸性α -葡糖苷酶缺乏症或I I型糖原贮积症，由编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因功能缺失引起，会导致严重的神经肌肉病变。

       针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（CLN2）的SPK-1001目前尚处在IND前准备阶段，其效果已在TPP1缺乏症的临床前模型得到了验证。CLN2是巴顿病的一种表现形式，而巴顿病是一种致命的神经系统疾病，涉及从儿童早起开始的TPP1基因的突变。SPK-1001已获得FDA孤儿药认证，用于治疗由TPP1缺乏引起的CLN2。

       此外，Spark还有针对Huntington舞蹈症（Huntington's disease）的基因疗法处在IND前的阶段，另有未披露的产品处于IND前及研发阶段。

       参考来源：

       1、 罗氏官网：Roche concludes acquisition of Spark Therapeutics, Inc. to strengthen presence in gene therapy。

       2、 Spark官网：https://sparktx.com