近日来，新冠肺炎疫情在国内虽已被遏制，但在国外却有愈演愈烈的趋势。根据报道，除中国外目前已有接近两百个国家和地区近30万患者确诊COVID-19。

       在这一背景下，国外知名生物医学媒体GEN（Genetic Engineering and Biotechnology News）在近日发布一篇名为“How to Conquer Coronavirus: Top 35 Treatments in Development”的文章，总结了在研的针对新型冠状病毒肺炎的35种疗法，其中有我们熟知的瑞德西韦、法匹拉韦、氯喹等，还有一些在研的**。下文将简要介绍一下相关疗法。

       1、克力芝（洛匹那韦/利托那韦）

       厂商 ：艾伯维

       类型 ：HIV-1蛋白酶抑制剂，与其他抗逆转录病毒 药物联合使用，可用于治疗14岁及以上的成人和儿童的HIV-1感染

       现状 ：已被纳入国内《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》；河南省卫健委于1月31日宣布，三例确诊为新冠状病毒感染的患者在服用克力芝后康复。此外，浙江省医院接诊的20例新冠病毒感染患者在服用克力芝后其核酸测试转为阴性。

       然而，3月18日曹彬教授团队发表于《新英格兰医学杂志》的研究结果表明在针对重症患者中，与常规治疗相比未观察到洛匹那韦/利托那韦有益。

       2、Ampligen (Rintatolimod)

       厂商 ：AIM ImmunoTech

       类型 ：免疫调节剂，适用于严重的慢性疲劳综合症

       现状 ：AIM ImmunoTech于2月27日表示，它正在与ChinaGoAbroad（“中国走出去”，这是一个涉及中国跨境交易的咨询服务公司）合作，以促进Rintatolimod进入中国，以用作预防/早期治疗COVID-19的药物。

       3、单剂量鼻内**

       厂商：Altimmune

       类型：基于Altimmune专有平台**技术的**

       现状：Altimmune于2月28日表示，它已经完成了**的设计和合成，并将其推进到了动物试验和生产环节，有关该**的临床测试最早可于八月开始。该**生产平台已经开发出了NasoVAX（该公司开发的流感**候选药物），其在IIa期临床中显示阳性结果。

       4、APN01

       厂商：APEIRON Biologics

       类型：重组人血管紧张素转化酶2（rhACE2），用于治疗急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合征和肺动脉高压。

       现状：总部位于维也纳的APEIRON于2月26日在中国启动了一项由研究人员发起的临床试验，旨在评估APN01作为严重SARS-CoV-2感染患者的治疗方法。这项随机非盲试验将治疗24名患者，为期7天，以获得有关rhACE2对生物学，生理和临床结果以及安全性的影响的初步数据。

       5、达芦那韦/利托那韦；ASC09/利托那韦；ASC09/奥司他韦；利托那韦/奥司他韦

       厂商 ：歌礼生物

       类型 ：HIV蛋白酶抑制剂

       现状 ：歌礼生物于2月26日指出，三名接受达芦那韦联合利托那韦治疗的COVID-19患者在治疗后从南昌市第九医院出院。2月2日，歌礼生物表示将积极协助相关医疗机构和医学研究人员进行临床试验，以评估歌礼生物的ASC09和利托那韦用于COVID-19的治疗的有效性和安全性。1月25日，歌礼生物向NMPA及CDE申请，将利托那韦和ASC09固定剂量组合纳入国家急救通道。

       此外，同济医院还有一项NCT04261270研究，分别测试了ASC09和奥司他韦，利托那韦和奥司他韦联用。另外，由浙江大学医学院附属第一医院注册的一项试验正在评估ASC09和利托那韦，洛匹那韦和利托那韦的联合用药疗效（ChiCTR2000029603）。

       6、磷酸氯喹

       厂商 ：拜耳、许多中国厂商

       类型 ：一种具有抗疟和抗炎特性的喹啉化合物

       现状 ：关于磷酸氯喹治疗新冠肺炎的临床研究已在在北京、广东省和湖南省的10多家医院进行，在这些医院中，目前已显示了“较好的疗效”。磷酸氯喹已被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。

       7、IFX-1

       厂商 ：舒泰神（北京）生物制药股份有限公司、InflaRx

       类型 ：抗C5a单克隆抗体，正在开发中用于COVID-19和化脓性汗腺炎

       现状 ：IFX-1目前已开展针对COVID-19治疗的临床试验。

       8、Galidesivir (BCX4430)

       厂商 ：Biocryst

       类型 ：RNA聚合酶抑制剂

       现状 ：BCX4430在体外对冠状病毒、及其他20多种RNA病毒表现出广谱活性，这些病毒包括丝状病毒、披膜病毒、布尼亚病毒、沙粒病毒、副粘病毒和黄病毒等。

       9、BXT-25

       厂商 ：BioXyTran

       类型 ：抗坏死药物，其糖聚合物结构由整合了血红蛋白分子和专有聚合物化学结构的杂化分子组成

       现状 ：Bioxytran于2月5日表示，正在开发BXT-25可将其作为SARS-CoV-2晚期患者的急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的治疗方法。

       10、CYNK-001

       厂商 ：Celularity、SorrentoTherapeutics

       类型 ：来源于胎盘的NK细胞

       现状 ：Celularity和SorrentoTherapeutics两家公司于1月30日展开了相关合作，旨在将Celularity的CYNK-001的治疗用途扩展到COVID-19。目前已与中国本地专家取得联系，讨论在中国快速跟踪CYNK-001的临床验证和后勤要求。

       11、托珠单抗

       厂商 ：罗氏、海正药业

       类型 ：一种靶向白介素6的人源化单抗

       现状：托珠单抗已被写入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，在重型、危重型患者的防疫治疗部分提出，“对于双肺广泛病变及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者，可试用托珠单抗治疗。”在中国也已有多项托珠单抗COVID-19临床试验开展，近日罗氏也启动了全球范围内的托珠单抗COVID-19临床试验。

       12、Vaccine

       厂商 ：CSL和昆士兰大学

       类型 ：基于子公司Seqirus的专有技术MF59?开发的**

       现状 ：CSL 2月12日表示将向昆士兰大学提供技术支持，并为其临床前开发计划捐赠MF59，昆士兰大学将使用其测试病毒蛋白。

       13、mRNA-basedvaccine

       厂商 ：CureVac

       类型 ：使用CureVac mRNA**开发平台的**

       现状 ：CureVac与公共防疫创新联盟（CEPI）正在合作开发针对SARS-CoV-2的**，CEPI已承诺提供高达830万美元的额外资金，用于相关**的加速开发、制造和临床测试。CEPI首席执行官Richard Hatchett表示，Coalition和CureVac希望在几个月内将病毒的基因序列带入候选**并进行临床测试。

       14、Leronlimab(PRO 140)

       厂商 ：CytoDyn

       类型 ：人源化IgG4单克隆抗体，CCR5拮抗剂，具有多种治疗适应症的潜力

       现状 ：已向美国FDA提交了IND以进行leronlimab（PRO 140）的II期临床试验，以验证leronlimab（PRO 140）治疗COVID-19呼吸系统并发症的有效性和安全性。

       15、法匹拉韦

       厂商 ：富士胶片控股株式会社、海正药业

       类型 ：广谱RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂

       现状 ：日本卫生大臣加藤胜伸2月22日表示，日本卫生省将推荐由富士胶片旗下的富山化学公司法匹拉韦在至少两个医疗机构确认其对对轻症和无症状病例有效后，将其用作冠状病毒治疗。在中国，深圳市三医院宣布临床试验显示，从试验组和对照组共入组80例的初步结果显示：法匹拉韦治疗组尚未发现明显的不良反应，副作用明显低于克力芝组，患者依从性好；治疗后抗病毒疗效优于克力芝组。

       近日，深圳市第三人民医院和国家应急防控药物工程技术研究中心合作发表在中国工程院院刊《Engineering》的文章研究结果显示，在病毒核酸转阴时长方面，法匹拉韦治疗组与对照组相比，转阴时长的中位值明显缩短，分别为4（2.5–9）天和11（8–13）天，具有显著差异（P < 0.001）。在胸部影像学改善方面，法匹拉韦治疗组与对照组相比，改善率分别为91.4%和62.22%。此外,法匹拉韦安全性耐受性良好。

       16、Ii-Keypeptide vaccine

       厂商 ：Generex Biotechnology

       类型 ：基于Generex的Ii-Key免疫系统激活技术平台开发的**

       现状 ：Generex表示2月27日已收到中国有关公司的合同，用于Ii-key**。Generex将获得100万美元的预付款，以在美国启动项目工作。

       17、瑞德西韦

       厂商 ：吉利德

       类型 ：广谱RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂

       现状 ：自《新英格兰医学杂志》在1月31日发表一位患者治愈出院的论文后，关于瑞德西韦的临床试验迅速在中国开展，近日吉利德已在美国开展相关临床试验，并计划在全球多个国家设立中心招募患者，用以评估瑞德西韦治疗COVID-19的安全性和有效性。 近日，瑞德西韦针对COVID-19的适应症，被美国FDA授予了孤儿药的资格。

       18、COVID-19 S-Trimer

       厂商 ：GSK、三叶草生物制药

       类型 ：冠状病毒**

       现状 ：GSK将为三叶草生物制药提供辅助系统以便在临床前研究中进一步评估S-Trimer的有效性。三叶草生物制药中国最大规模的商用cGMP生物制造能力供应商之一，可以迅速扩大生产规模大批量生产相关**。

       19、Vaccine

       厂商 ：iBio、BeijingCC-Pharming

       类型 ：基于iBio的FastPharming系统制造的**

       现状 ：Beijing CC-Pharming于2月3日披露了开发和测试COVID-19**的计划，这一计划将结合MERS病毒**研发经验。

       20、Vaccine和冠状病毒中和抗体

       厂商 ：ImmunoPrecise Antibodies

       类型 ：使用ImmunoPrecise专有的发现平台（B Cell Select? and DeepDisplay?）和转基因动物平台OmniAb?直接生成的抗体

       现状 ：ImmunoPrecise于2月20日宣布已任命Talem科学委员会主席IlseRoodink博士为冠状病毒全球项目负责人，将致力于寻找治疗COVID-19疗法。

       21、卡瑞丽珠单抗和胸腺肽

       厂商 ：恒瑞医药

       类型 ：人源单克隆PD- 1抗体、5-Da多肽激素（胸腺素）

       现状 ：已有相关研究正在进展中，包括武汉金银潭医院（武汉市传染病医院）（CHICTR200029806）和东南大学（NCT04268537）。

       22、Brilacidin

       厂商 ：Innovation Pharmaceuticals

       类型 ：新型磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂

       现状 ：Innovation于2月24日表示，将与其他机构合作开发Brilacidin，以研究其对SARS-CoV-2的潜在有效性。Innovation还向生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）提交了Brilacidin治疗冠状病毒潜力的初步总结报告。

       23、INO-4800

       厂商 ：Inovio Pharmaceuticals、北京艾棣维欣生物技术有限公司

       类型 ：**

       现状 ：Inovio于1月31日宣布，将与北京艾棣维欣生物技术有限公司携手加快在中国开发INO-4800。INO-4800是Inovio针对SARS-CoV-2开发的**，在最近发表于《柳叶刀传染病》的一篇论文中，Inovio对MERS-CoV**INO-4700的一期研究表明该**具有良好的耐受性，在大约95%的受试者中诱导出了高水平的抗体反应，同时在近90%的受试者中产生了广泛的T细胞应答。

       24、普泽力（达芦那韦/考比司他）、**

       厂商：强生

       类型：HIV蛋白酶抑制剂、**

       现状：强生于1月29日向上海公共卫生临床中心和武汉大学中南医院捐赠了300箱达芦那韦/考比司他用于研究，以支持寻找针对SARS-CoV-2的疗法。目前，上海公共卫生临床中心正在开展一项关于达芦那韦/考比司他的研究（NCT04252274）；此外，还有一项中国试验正在评估达芦那韦/考比司他与胸腺素a1的联用疗法（ChiCTR2000029541）。

       强生还于2月11日表示，它已经扩大了与生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）的现有合作，以开发SARS-CoV-2的候选**。

       25、线性DNA**

       厂商 ：LineaRx (Applied DNA Sciences)、Takis Biotech

       类型 ：基于PCR产生的线性DNA，旨在诱导可中和SARS-CoV-2的抗体

       现状 ：两家公司已经组建了一家合资公司，以利用基于PCR的DNA制造技术开发临床前**。两家公司表示，他们的技术优势包括生产速度快，不存在抗生素及其抗性基因，DNA的纯度，设计简单。

       26、mRNA-1273

       厂商 ：Moderna

       类型 ：mRNA**

       现状 ：Moderna于2月24日表示，已将第一批mRNA-1273运往美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID），已在美国进行I期研究（NCT04283461），目的是评估3种剂量的mRNA-1273在健康成年人中的安全性和反应原性。目前已有受试者接受该**注射。

       27、基于纳米医学平台的抗病毒疗法

       厂商 ：NanoViricides

       类型 ：广谱病毒结合配体

       现状 ：NanoViricides正在开发COVID-19治疗药物，称其“已经在其化学库中发现了一些潜在的主要候选配体”，它们可以与SARS-CoV的S蛋白结合，就像它与同源受体ACE2结合一样。NanoViricides的技术主要是复制与病毒结合的人类细胞表面受体，形成化学结合到纳米胶束上的配体，从而形成所谓的纳米杀虫剂，当病毒与纳米杀虫剂接触时，纳米胶束聚合物可与病毒脂质包膜融合。

       28、Vaccine

       厂商 ：Novavax

       类型 ：基于重组蛋白纳米颗粒技术平台的**，以产生源自冠状病毒S蛋白的抗原。

       现状 ：Novava 总裁兼首席执行官StanleyC. Erck于2月26日在一份声明中说其可以在5月或6月将COVID-19候选**推进I期临床试验，称其已经生产并正在评估动物模型中的多种候选纳米**，然后再确定用于人体试验的最佳**。

       29、阿比多尔

       厂商 ：Pharmstandard

       类型 ：膜融合抑制剂，被开发用于治疗流感

       现状 ：Pharmstandard正在评估阿比多尔作为单一疗法的临床试验，以及与多种抗病毒 药物联用的研究。ClinicalTrials.gov上已有单药治疗试验（NCT04260594），而多家国内医院正在研究联合疗法（NCT04252885，NCT04273763，NCT04261907，NCT04286503）。

       然而，近日广州医科大学附属广州市第八人民医院的研究者发表在医药学预印本平台medRxiv上的一项研究（未经同行审议），指出根据44例患者的随机对照实验的结果，洛匹那韦/利托那韦或阿比朵尔单药治疗在轻度中度COVID-19的临床治疗中收效甚微。

       30、用于治疗COVID-19人群血管疾病的药物

       厂商 ：Q Biomed、ManninResearch

       类型 ：针对COVID-19和其他传染性疾病中出现的血管渗漏和内皮功能障碍的辅助治疗，该治疗平台旨在针对血管生成素-Tie2信号通路的激活

       现状 ：Q Biomed和ManninResearch于2月4日宣布合作。2019年9月，德国萨克森州向Mannin授予了约770万美元的赠款，以推进其新型疗法的发展，包括减少内皮功能障碍和内皮屏障丧失的药物和生物制剂。

       31、REGN3048 andREGN 3051

       厂商 ：Regeneron Pharmaceuticals

       类型 ：中和性单克隆抗体

       现状 ：2月4日，生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）表示，它正在与Regeneron达成合作协议，以开发“可单独或组合用于多种新疗法的多种单克隆抗体”，该组合去年在MERS-CoV中完成了I期试验（NCT03301090）。

       32、Vaccine

       厂商：赛诺菲

       类型：基于赛诺菲重组DNA平台的**

       现状：赛诺菲2月18日表示，赛诺菲巴斯德**全球业务部门将应用先前早SARS**的开发成果，通过与生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）的合作，加快COVID-19**的开发。

       33、TNX-1800

       厂商 ：Tonix Pharmaceuticals Holding

       类型 ：马痘病毒活**

       现状 ：Tonix于2月26日表示，它已与Southern Research合作开发了TNX-1800作为COVID-19的**治疗剂。TNX-1800目前正在开发中，它有成为美国战略性国家储备预防天花**的潜力。

       34、Vaccine

       厂商：Vaxart

       类型：基于VAAST? 平台的**

       现状：Vaxart于1月31日表示，其计划基于已发布的2019 COVID-19（SARS-nCoV-2）基因组生成候选**，并根据其在临床前模型中全身免疫应答能力对其进行评估。

       35、人源单克隆抗体

       厂商：Vir Biotechnology、药明生物

       类型：人源单克隆抗体

       现状：Vir于2月25日宣布与药明生物建立开发和生产合作关系，以开发和生产人源单克隆抗体作为COVID-19的潜在疗法。这些抗体将通过Vir的抗体平台发现的，该平台已用于识别和开发针对多种病毒的抗体，包括埃博拉病毒、乙型肝炎病毒、甲型流感、疟疾等。

       参考来源：How to Conquer Coronavirus: Top 35Treatments in Development