心血管疾病(CVD)是一系列心脏和血管疾病的统称，是全球最常见的致死原因。根据WHO统计，2016年，全球心血管疾病死亡人数高达1790万人，约占总死亡人口的31%。

       根据咨询公司Precedence Research的一份报告，2021年，全球心血管药物市场规模为1556亿美元，预计到2030年将达到约2317亿美元，2022年至2030年期间将以4.52% 的复合年增长率(CAGR)增长。

       图1：全球心血管药物市场规模（2021-2030，Precedence Research）

       由于患者错误的生活方式和久坐不动的习惯，患有心血管疾病的人数大大增加，人们饮食习惯的改变也显示出对心血管系统的重大影响，所以随着人群中心血管疾病患病率的不断提高，心血管药物市场也迅速增长。

       而在这千亿美元的市场中，Precedence Research数据也显示，抗凝剂、抗高血压以及高血脂药物占据了近80%的市场份额，其中抗凝剂占据43%份额为最多，抗高血压剂为15.6%。

       从一代药王立普妥（Lipitor）的横空出世，到Eliquis(阿哌沙班)的大放异彩，再到目前Entresto成为诺华的顶梁柱，心血管药在二十年时间里见证了一个又一个超级重磅炸 弹药物的诞生，随着近几年上述几款药物专利的接连到期，我们不免期待，在未来几年，这一领域会继续诞生超级重磅炸 弹吗？

       01 不断见证重磅药物

       一代药王立普妥于1997年获FDA批准上市，作为一款HMG - CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），立普妥先后获批用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及冠心病和脑中风的防治，涵盖了心血管领域一大部分适应症，立普妥在2006年达到128.86亿美元的销售峰值，于2011年进入专利悬崖后销售额原研一路下跌。

       自上市以来，截至2018年，立普妥累计为辉瑞带来了1644.3亿美元的收入，是目前有史以来最畅销的药物之一，今年立普妥预计收入将达到16亿美元，仅为峰值的十分之一，但也还算是一款重磅炸 弹。

       Eliquis（阿哌沙班）是由BMS与辉瑞联合开发的凝血因子抑制剂，2012年，Eliquis获得FDA批准上市，用于减少卒中和全身性栓塞患者的非瓣膜性心房颤动（房颤）的风险，为全球第三个上市的新一代口服抗凝剂。

       Eliquis 在2022年的销售额为117.89亿美元，其竞品由强生和拜耳联合开发的Xarelto目前未公布最新销售额，但2021年销售额为80.25亿美元，尽管业内预测Xarelto在2022年的销售额将下滑到69亿美元，但实力仍然不容小觑。值得注意的是，Eliquis同样面临专利到期的压力。

       随着Eliquis的专利到期，以及仿制药围剿，业内预计Eliquis未来市场前景或受到影响。不过，得益于美国专利商标局将Eliquis保护期延长至2026年11月，以及Eliquis的另一项配方专利保护期将于2031年到期。在之后，这款药物还将继续为BMS和辉瑞业绩增长提供更多动力。

       除了阿哌沙班以及立普妥，近几年Entresto（ 沙库巴曲缬沙坦钠）也逐渐成长为心血管领域畅销的药物之一，2022年其销售额为46.44亿美元，2023年一季度销售额14亿美元，为一款超过50亿美元的超级重磅炸 弹药物，尽管在国内仿制药即将上市，但在全球范围内仍旧有几年的放量期，仍旧为诺华持续带来大量现金流。

       表1：2023年心血管药物销售额TOP10（数据来源：Evaluate Pharma数据库）

       02 未来方向

       早在2018年，Forecast Link报告显示，到2023年，心血管疾病市场将有多达25个新药上市。到2028年，这些新药将带来约58亿美元的销售额。与此同时，由于一些原研药的专利到期，仿制药纷纷进入市场，全球心血管药物支出将减少214亿美元，IQVIA Forecast Link预测，2019-2028年，将有137个药品面临专利过期。

       换句话说，谁将接班阿哌沙班、立普妥以及沙库巴曲缬沙坦钠们，是市场尤其期待的。

       当然，Evaluate Pharma也对五年后的心血管疾病市场销售前十的药物做出了自己的预测，阿哌沙班在预测销售额为本年度一半的情况下，却仍将牢牢占据心血管药物市场榜首位置，此外，和其他领域小分子药物饱受大分子药物冲击的情况相比，就目前可以预测到的趋势而言，心血管药市场仍然以小分子药物为主流，仅仅有两款PCSK9抑制剂大分子药物在未来迈进二十亿美元收入大关，分别是由安进开发的Repatha以及诺华的Leqvio。

       作为心血管疾病的诸多高危因素中，血脂异常是最常见和最危险的因素之一。尤其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被认为是驱动ASCVD发生和进展的主要因素，PCSK9抑制剂能够显著降低 LDL-C 水平。

       作为全球首 款获批的PCSK9药物，Repatha自获批就一路看涨，2019全球创收6.61亿美元，2020销售8.87亿美元，2021年销售11.17亿美元，成为重磅炸 弹，2022年增长至12.96亿美元，独占超约70%的市场份额，2023上半年持续大卖8亿美元，同比增长24%。

       而作为一款PCSK9长效药物，Leqvio目前处于高速放量阶段，2022年全球销售额为1.12亿美元，同比增长833.3%，2023年上半年销售额已达1.42亿美元，同比增长293%，在未来和Repatha平分秋色，也不是很难理解。

       表2：2028年心血管药物销售额TOP10预测（数据来源：Evaluate Pharma数据库）

       尽管想要呼唤更多国内玩家入局心血管疾病市场领域参与全球竞争，但就目前来看，短期内将很难见证，比起全球化竞争，就心血管疾病市场而言，首先要做的肯定还是立足国内市场。

       从近期信达的PCSK9抑制剂托莱西单抗注射液获得NMPA批准上市来看，和其他领域一样，国内药企的follow速度并不慢，托莱西单抗从研发到上市，经历了六年半的时间，也在一定程度上打破了进口垄断。

       除了自主研发，BD引进当然是另外一种途径，箕星就成功拿下了与Cytokinetics的Aficamten国内的商业化权益，目前已经进展到三期临床阶段，在Aficamten全球不断放量的同时，在国内市场也将会给箕星带来更多惊喜。

       参考资料：

       1. https://www.precedenceresearch.com/cardiovascular-drugs-market#:~:text=The%20global%20cardiovascular%20drugs%20market%20size%20was%20valued,rate%20%28CAGR%29%20of%204.52%25%20between%202022%20and%202030.

       2. Eliquis: the cardio drug that cannot be beat，Evaluate Pharma