以患者为中心理念在药物研发中的重要性

       患者是药物和医疗器械的实际使用人，而药物的研发过程则取决于监管机构的要求、医疗专业人员的需求，以及股东的利益。这意味着药物研发需要关注患者的安全、临床试验结果、患者隐私保护，以及投资回报，而患者仅被视为临床试验的参与者，获得的信息十分有限。【1】然而患者才是药物和医疗器械的真正最终用户，因此药物研发人员需要将患者置于其研究的核心位置——也就是以患者为中心理念。

       以患者为中心与药物研发和医疗保健护理各环节均存在相关性，可以定义为：“将患者放在首位，并让患者公开、持续地保持参与，以持有尊重和同理心的态度为患者及其家人带来最 佳体验和结果。”【1】这种做法确保了研发过程的正确性，也至关重要，除此之外也是为了提高临床试验的效率和成本效益。更高效的临床试验意味着药物会有更高的概率通过监管审核成功上市，从而提高生物制药公司的投资回报率。以患者为中心研发的药物更容易被患者接受服用，从而改善其短/长期治疗结果。治疗效果的改善有助于服务社会，使医疗保健系统更具成本效益。

       通过优化临床试验设计促进以患者为中心理念的贯彻实施

       通过临床试验研获药物是药物上市销售的主要障碍，因为通过一期到三期研究的候选药物试验，其失败率高达90%。【2】导致试验失败的主要原因之一是难以保持参试者的持续参与，因为多达40%的参试者可能会在试验完成前退出。【3】这增加了获得足够高质量数据以供监管机构批准药物所需的试验次数、耗时长度或试验规模。

       有多种方法可以提高临床试验中以患者为中心的程度：分散研究、使用适应性临床试验设计、优化剂量方案、利用个性化医疗，以及纳入生活质量终点指标。【4】

       现场试验次数和现场位置的选择，是招募患者参与临床试验，或使其持续参与直至完成试验和随访所面临的挑战。患者前往中心临床试验地点的时间可能会很长，依赖公共交通的患者可能很难抵达这些地点，此外老年人、神经多样性人群、LGBTQIA+社群和少数族裔群体也面临着额外的挑战。转向虚拟临床试验方法则会显著消除这些障碍。通过降低差旅报销数额、减少场地和工作人员投入，加快参与者注册速度等方式，虚拟研究可以大大降低成本。更高的参试者招募率和保留率，将减少扩大或重复进行试验的风险。【4-10】

       随机对照试验（RCT）多年来一直是药物研发的黄金标准。在随机对照试验中，患者会被随机分配到治疗组或对照组。但是RCT参试者的纳入和排除标准通常非常严格，这导致研究人群的多样性水平较低，数据可能无法代表一般人群。此类研究的耗时也可能很长，增加了参试者中途放弃的风险。【11-13】适应性临床试验则更加灵活，研究人员在整个研究过程中进行中期数据分析，并根据结果实施改进。例如，适应性临床试验可以灵活决定放弃无效治疗，减少患者就诊次数或提前完成试验，使参试者的体验更加轻松便利。【4, 12】

       剂量探索临床试验，特别是在肿瘤学领域，可能涉及有关患者最大耐受剂量(MTD)的试验环节，这可能导致患者出现严重的副作用。通过优化剂量，患者可以获得更好的体验，同时研究人员仍然可以了解到药物的治疗效果。【4】

       个性化医疗：即根据患者的基因组成量身定制的治疗方法，使参试者接受到更具疗效或副作用更少的治疗。通过这种方法，制药公司还可以避免开展大规模的临床试验。虽然这种试验方法存在患者库规模较小的缺陷，但研究人员可以使用真实世界证据（RWE）、患者登记信息、医疗记录和其他数据库的数据来补充试验结果。【4】

       以患者为中心的试验通常更关注生活质量（QoL）终点，但为了使这些终点变得有效和更加有用，这些试验的设计需要关注特定疾病，并与参试者和患者群体紧密合作。可通过临床试验团队提供的器械设备或参试者自有手段（自带器械）捕获收集这些信息。【4】

       通过产品设计促进以患者为中心理念的贯彻实施

       疾病恶化、生活质量降低、死亡风险增加、医疗费用的增加都会导致患者治疗依从性变差。【14】尽管被告知这会对短/长期的治疗效果产生不良影响，但患者的依从性水平仍然很低。2019年面向药店开展的一项调查发现，慢性病患者的总体依从率为59%，其中19%的患者在没有告知其医疗专业人员的情况下因担心副作用而减少药物剂量甚至停药。【15】

       从社会经济因素到医疗保健服务的获取，再到相关治疗因素（如治疗的复杂性和时间持续性、不良反应和患者对药物/疾病的理解等等），有很多因素会影响到患者依从率。通过以患者为中心的产品设计来解决治疗相关问题是提高患者依从率的一种途径，这反过来又可能会改善患者、患者家属，乃至整个医疗系统的实际效果。通过患者依从率的改善来提高药物使用量，这对制药公司的投资回报也将产生积极影响。【16】

       许多与患者相关的特征会影响到与治疗相关的患者依从率，而这可以从以患者为中心的药物设计过程中予以改善：【16】

       创造以患者为中心的药物产品

       创造以患者为中心的药物，即符合患者偏好的药物，有可能会通过改善患者的短期和长期治疗效果而为患者、医生和医疗保健系统带来重大的变化。了解此类患者偏好是关键所在，可通过与患者、患者群体、研究推动者和护理人员的充分沟通交流来实现这一目标。【17】

       References

       1. Yeoman, G., et al., Defining patient centricity with patients for patients and caregivers: a collaborative endeavour. BMJ Innov, 2017. 3(2): p. 76-83.

       2. Sun, D., et al., Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm Sin B, 2022. 12(7): p. 3049-3062.

       3. Hutson, M., How AI is being used to accelerate clinical trials. Nature, 2024. 627: p. S2-S5.

       4. Ooms, K., The Benefits of Patient Centricity in Clinical Trials: How it can Support Clinical Operations and Study Adherence. IPI Health Outcomes, 2022. 14(2): p. 70-73.

       5. National Academies of Sciences, Engineering and Medicine, Health and Medicine Division, Board on Health Sciences Policy, and Forum on Drug Discovery, Development and Translation, Virtual Clinical Trials: Challenges and Opportunities: Proceedings of a Workshop, ed. C. Shore, E. Khandekar, and J. Alper. 2019, Washington (DC).

       6. Elvidge, S., Queering clinical research. The Peakwords blog: Writing about science, 27 March 2024. Available from: https://www.peakwords.com/the-blog-writing-about-science/queering-clinical-research.

       7. Elvidge, S., Why Diverse Representation in Clinical Research Matters. Pharma Sources: An eye on the biopharma industry, 19 March 2024. Available from: https://www.pharmasources.com/industryinsights/why-diverse-representation-in-clinical-r-76347.html.

       8. Adams, B., Sanofi launches new virtual trials offering with Science 37. Fierce Biotech, 2 March 2017. Available from: https://www.fiercebiotech.com/cro/sanofi-launches-new-virtual-trials-offering-science-37.

       9. Ranganathan, P., R. Aggarwal, and C.S. Pramesh, Virtual clinical trials. Perspect Clin Re, 2023. 14(4): p. 203-206.

       10. Elvidge, S., Decentralising research: Virtual clinical trials. Pharma Sources: An eye on the biopharma industry, 14 May 2024. Available from: https://www.pharmasources.com/industryinsights/decentralising-research-virtual-clinical-76396.html.

       11. Monti, S., et al., Randomized controlled trials and real-world data: differences and similarities to untangle literature data. Rheumatology (Oxford), 2018. 57(57 Suppl 7): p. vii54-vii58.

       12. Fernainy, P., et al., Rethinking the pros and cons of randomized controlled trials and observational studies in the era of big data and advanced methods: a panel discussion. BMC Proc, 2024. 18(Suppl 2): p. 1.

       13. Tysinger, B. and Jakub P Hlávka, Why Diverse Representation in Clinical Research Matters and the Current State of Representation within the Clinical Research Ecosystem, in Improving Representation in Clinical Trials and Research: Building Research Equity for Women and Underrepresented Groups, K. Bibbins-Domingo and A. Helman, Editors. 2022, National Academies Press (US): Washington (DC).

       14. Jimmy, B. and J. Jose, Patient medication adherence: measures in daily practice. Oman Med J, 2011. 26(3): p. 155-9.

       15. Jungst, C., et al., Medication adherence among patients with chronic diseases: a survey-based study in pharmacies. QJM, 2019. 112(7): p. 505-512.

       16. Menditto, E., et al., Patient Centric Pharmaceutical Drug Product Design-The Impact on Medication Adherence. Pharmaceutics, 2020. 12(1).

       17. Lester, N., Should your patient centricity include the carer experience? A Life in a Day: Insights, 25 March 2024. Available from: https://alifeinaday.co.uk/2024/03/25/should-patient-centricity-include-carers-experience/.