一名患者死亡风波
Elevidys作为全球首个DMD基因疗法，自2023年6月获FDA加速批准上市以来，便备受瞩目。
而这一次的患者死亡事件，更是将其推向风口浪尖。
日前，Sarepta宣布，一名接受Elevidys治疗的16岁DMD患者，因急性肝衰竭不幸离世。尽管肝损伤是AAV基因疗法的已知潜在风险，但这是Elevidys在800多名受试者中的首例致命事件。
早在2018年，相关研究就已指出AAV载体对肝脏具有高亲和力，会天然富集在肝脏细胞中。尽管Elevidys选用AAVrh74以降低中枢神经暴露风险，但肝脏仍是主要富集器官之一。病毒载体在肝细胞中的大量蓄积可能引发免疫反应或直接细胞毒性，导致肝损伤。
此外，Sarepta表示，检测显示患者合并巨细胞病毒（CMV）感染，这种病毒可能会损害肝脏，与基因治疗产生协同毒性效应，导致急性肝损伤迅速恶化为肝衰竭。
Sarepta表示，将更新Elevidys的标签，以反映新的安全信号。不过，这样的解释未能平息质疑，Sarepta股价应声大跌27.44%。
在此之前，Sarepta势头正猛。3月初发布2024年财报时，公司CEO Doug Ingram表示，2025年公司将乘势而上，预计实现29-31亿美元产品收入（同比增长70%，Elevidys同比增长162%）。
Doug Ingram更是直接将Elevidys称之为史上最成功的基因疗法。这一次的死亡事件，无疑会为其安全性蒙上阴影，甚至影响Elevidys的增长势头。
低开高走后的俯冲
Elevidys的诞生本身就是一场科学与监管的博弈。其作用机制是通过AAVrh74载体递送微型抗肌萎缩蛋白基因，补偿DMD患者的基因缺陷。
然而，其III期临床试验EMBARK未达到主要终点（运动功能量表NSAA），仅次要终点（如站立时间）显示微弱改善。
这种情况下，FDA生物制品评估和研究中心（CBER）主任Peter Marks力排众议，在主要终点失败的情况下，仍推动其加速批准转为全面批准，并扩大适用年龄范围。这一度被外界质疑为“监管灵活性过度”。
当然，本质上这是因为DMD患者的有效疗法过于稀缺。DMD是一种罕见且严重的遗传病，会随着时间的推移而恶化，导致身体肌肉无力和萎缩，是所有肌营养不良中发病率最高、病情最为严重的一种类型。患者因抗肌萎缩蛋白缺失，肌肉逐渐退化，多数在20岁前因呼吸衰竭离世。
以往糖皮质激素治疗作为DMD患者的传统疗法，常见用药包括泼尼松、甲泼尼龙片等，但激素药物仅能延缓病情且大多存在较大副作用，因此临床需求仍然存在未被满足的缺口。
一直到基因疗法的出现，被视为改写患者命运的终极答案。这也使得监管机构在“未满足医疗需求”框架下放宽标准。Sarepta顺势开启低开高走模式。
商业化层面，尽管定价高昂（一针320万美元），但是Elevidys一经上市，就展现了惊人的爆发力。2024年其销售额达8.21亿美元，而随着覆盖范围的扩大，Elevidys的患者群体将增加，Sarepta曾预计2025年将突破29亿美元，2027年预计为50亿美元。
Sarepta股价也从2023年10月份的低点，在半年时间里暴涨213%，市值一度高达167亿美元。
然而，这次的死亡事件可能会导致其在低开高走后，一路向下俯冲。短短几个交易日，Sarepta股价下跌31.4%，市值较此前高点蒸发掉近百亿美元。
过山车的下一站
安全问题一直是悬在基因疗法之上的达摩克里斯之剑。
此前，蓝鸟因为超前的基因疗法而闻名，率先成功上岸成为先驱，但基因疗法的创新性，导致安全性问题拖延商业化节奏，又因为价格问题导致变现困难…… 一系列因素让蓝鸟持续失血，最终无力回天。
如今，Elevidys的事件，再次为DMD基因疗法热潮敲响警钟，病毒载体技术的突破性潜力与安全性风险并存，疗效证据不足与监管灵活性之间的冲突亟待解决。
而关于Sarepta的未来，市场也已经产生了分歧。
有海外分析师警告，Elevidys“效益/风险比恶化”，更深远的影响可能在于医生信心的动摇。RBC分析师指出，Elevidys本就因疗效微弱备受争议，死亡事件可能让医生在处方时更加谨慎。FDA已要求更新药物标签警示风险，而患者权益组织“Parent Project Muscular Dystrophy”则呼吁重新评估基因疗法的风险管控体系。
当然，由于DMD疗法的稀缺性，也有分析师认为Elevidys“收益仍大于风险”，并指出诺华的Zolgensma基因疗法也曾出现患者死亡事件，但如今每年销售额仍超过10亿美元。
真正的威胁或许来自技术迭代。在2025年肌肉营养不良协会会议上，Dyne Therapeutics的抗体偶联外显子跳过疗法、REGENXBIO的下一代AAV基因疗法、Genethon的微型抗肌萎缩蛋白优化版本均展示积极数据。Dyne和REGENXBIO都计划于明年提交上市申请。
日前，Wave Life Sciences发布的2期试验结果，被公司CEO称为“史无 前例”，据Wave称，该药物显著改善了11名男孩的功能，并扭转了肌肉损伤。Wave也希望在2026年寻求FDA的加速审批。
这意味着Sarepta的护城河正在松动。若竞争对手证明更优的安全性/疗效比，Elevidys的“唯一性”光环将迅速褪去，甚至被颠覆。
前有安全性危机，后有下一代疗法追击，Sarepta来到了一个关键节点。
总结
从商业奇迹到安全性危机，Elevidys的遭遇揭示了基因治疗的终极之问：拯救生命的野心必须经受生命的拷问。
当技术从狂热走向理性，如何平衡治疗效果与安全性，是所有从业者必须深入思考的问题。不仅是海外玩家，包括金唯科、新芽基因、信念医药、中美瑞康等在内的国内企业，也必须重视这一点。
或许，正如一些分析师所言，通过仔细的监测，这类事件是可以控制的。但更重要的是，整个行业需要在技术创新的同时，不断完善安全性评估体系，加强风险管控，确保患者在接受治疗时能够真正获益。
只有这样，基因治疗的希望才不会沦为代价，才能让过山车的下一次俯冲，成为冲向黎明的飞跃。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
