500亿白蛋白市场要变天了

热门推荐：人血白蛋白 , 禾元生物 , 进口替代 ,

作者：武月来源：氨基观察

2025-04-28

禾元生物的植物源重组白蛋白注射液HY1001与安睿特的重组白蛋白注射液产品相继完成国内III期临床，疗效与安全性数据直逼传统人血白蛋白。轰轰烈烈的国产替代终于要在这一领域上演了。

在中国，每天都有患者需要人血清白蛋白——这种被称为“救命药”的血浆制品，是烧伤、肝硬化和大出血患者的生命防线。

国内人血球蛋白用量非常之大，根据弗若沙利文数据，2023年中国人血白蛋白药用市场规模达到361亿元，预计2025年该市场将达到425亿元。

然而，国内60%以上的供应依赖进口，血浆采集量仅能满足不到40%的需求。仅靠捐献的血浆，并不能满足国内庞大的需求，药企一直在能想方设法通过基因工程的方法大规模生产白蛋白。

由于白蛋白使用剂量高、用量大，对安全性、成本、规模化生产要求高，一直未能有超高纯度且安全性拉满的重组白蛋白产品出现。

转机出现在2024年-2025年。禾元生物的植物源重组白蛋白注射液HY1001与安睿特的重组白蛋白注射液产品相继完成国内III期临床，疗效与安全性数据直逼传统人血白蛋白。

其中，HY1001的国内上市申请已受理并纳入优先审评名单，禾元生物预计今年三季度获批上市；此前安睿特的产品已经在俄罗斯获批上市。

这些突破或许意味着，白蛋白市场要变天了，轰轰烈烈的国产替代终于要在这一领域上演了。

从水稻到酵母

人血清白蛋白是血浆中最丰富的一种蛋白质，能够挽救一些休克、大出血、手术性失血等重症病人的生命。

重组人血清白蛋白，顾名思义就是要对血浆提取得到的人血白蛋白进行替代。

早在1981年，科学家就成功在大肠杆菌中表达出重组人白蛋白，但遗憾的是由于缺乏正确折叠和翻译后的修饰加工，这个重组白蛋白并没有生物功能。

也就是说，重组人白蛋白必须经过正确的折叠、组装和翻译后修饰才能具备其特定的结构和功能。因此，其中的关键就在于选择一个合适的表达系统。

科学家努力到现在，开发了原核表达系统、酵母表达系统、转基因动物表达系统、转基因植物表达系统来生产重组人血清白蛋白。其中，国内药企的研发主要聚焦在植物细胞和酵母细胞两大表达体系。

禾元生物作为前者的代表，其重组白蛋白正是利用水稻产生出来的。尽管“水稻造血”听上去不可思议，但这的确是科学进步带来的成果。

简单来说，其将人血清白蛋白基因植入水稻染色体，利用植物光合作用实现白蛋白合成。按照公司创始人杨代常的说法，5公斤稻米提纯出的人血清白蛋白，相当于1升血浆提取的量。

2024年11月底，禾元生物宣布HY1001在确证性临床研究中成功达到研究终点。

结果显示，在肝硬化低白蛋白血症患者中，HY1001给药剂量20g/天，最长给药14天，其提升血清白蛋白水平的疗效不劣于人血浆来源的白蛋白（pHSA），且能在随访期保持与pHSA相当的稳定疗效。达到了临床试验设计的主要研究终点，并有良好的安全性。研究中没有产生有临床意义的抗药抗体和抗HCP抗体。

除了禾元生物，“酵母派”代表安睿特也取得了重大突破。日前，其宣布研发的重组人白蛋白产品国内Ⅲ期临床研究完成揭盲。初步结果显示，该产品在治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症具有良好的疗效，与人血白蛋白疗效相当，起效速度相近且疗效维持时间更具优势，安全性和耐受性良好。

在此之前，安睿特已经完成在俄罗斯的注册，获得欧亚经济联盟-俄罗斯联邦卫生部的批准上市，成为全球首个上市的重组人白蛋白注射液。

尽管技术路线不同，但这些突破都意味着，经历多年的研究失败，重组白蛋白终于跨过了实验室的验证鸿沟。

国产替代攻坚战

基于战略属性、日常治疗需求和随着国内批签发的增长，白蛋白表现出不错的成长性。根据弗若斯特沙利文的数据，2020年中国人血白蛋白治疗药物市场规模为258亿元，2030年预计增长至570亿元，2025-2030年复合增长率达6%。

市场起步较早、规模稳定增长、可观，然而国内人血白蛋白至今仍未实现自给自足。

按照WHO的相关报告，一个国家需要至少10L/千人的采浆量，来满足国民对白蛋白的基本临床需求。按我国14亿人口估算，则需超过14000吨的采浆量。

受限于国内血浆供应，一直以来我国需要依靠进口来填补供需缺口。

根据中检院批签发数据，2024年，白蛋白共批签发5470批次，其中，进口白蛋白共批签发3677批次，国产白蛋白批签发批次占比则为33%，整体与2023年持平。

Octapharma、CSL Behring、Takeda和 Grifols这四家海外血制品巨头，市场份额超60%，存在较大的国产替代空间。

也正因此，血制品公司核心成长逻辑之一是扩张浆站、提高单产来实现进口替代。目前来看，重组白蛋白也将加入这一替代攻坚战。

一直以来，由于专利及技术壁垒等问题，全球涉足重组人血清白蛋白赛道的企业较少。再加上，白蛋白使用剂量高、用量大，对安全性、成本、规模化生产要求高，一直未能有超高纯度且安全性拉满的重组白蛋白产品出现。

若禾元生物及安睿特的重组白蛋白能够成功获批上市、大规模产业化供应，势必会如当初国产重组凝血因子上市般，加速进口替代，惠及更多患者。

毕竟，重组白蛋白有着成本、安全性优势。

目前，市面上的人血白蛋白的价格并不便宜，即便在集采后，人血清白蛋白价格仍维持在300-600元/10克。2024年12月上海阳光医药采购网数据，进口人血清白蛋白中标价为58-62元/克（CSL Behring）。

如果植物源重组人血清白蛋白能够成功，事情就不一样了。

禾元生物披露数据显示，目前重组人血白蛋白的成本大概是在10-13元/g，未来随着技术升级迭代带动表达量的提升，成本有望进一步降至7-10/g。实现规模化生产后，生产成本将远低于血浆分离人血清白蛋白的生产成本。

在安全性上，重组白蛋白也更具优势。人类血液中存在慢性乙肝、艾滋病和未知病毒等传染性疾病的潜在风险，且即使经过纯化工艺也难以保证不会将病毒带入产品中，而来源于植物的重组白蛋白则没有这一重顾虑。

而酵母表达的重组白蛋白，虽仍有日本田边三菱酵母重组白蛋白因免疫原性问题撤市的阴影，但是按照安瑞特的说法，与之相比其将产品纯度提升了近1000倍，糖基化水平则从45%降至3%以下，并且从分子结构上与人肝脏新生的血清白蛋白几乎完全一致，从源头上避免了血源匮乏的影响与重组人白蛋白的免疫原性问题，杜绝了病毒污染问题。

一切迹象都在表明，白蛋白市场终于要变天了。

还需翻越的大山

随着重组白蛋白的商业化，在一定程度上改写市场竞争规则，也犹未可知。毕竟，重组凝血因子的国产化之路已经证明，从实验室到临床到产业化的成功跨越，足以重构市场格局。

当然，在此之前，重组白蛋白还需翻越几座大山。

首先就是，纯度与工艺的终极考验。

由于白蛋白的广谱性结合能力，能结合许多内源性和外源性物质，其在发酵、植物合成过程中极易结合未知杂质，因此在纯化过程中不仅要去除表达环境中有关杂质，还需取出白蛋白结合和聚合的杂质。

如何低成本地获得高质量高纯度的重组白蛋白，并且在大规模生产中保证生产工艺的稳定，仍需后续的持续验证。

目前看，禾元生物、安睿特均已经提前进行了产业化布局。前者已经建成年产10吨的单条产线，在IPO募集资金到位的情况下，并计划在Ⅲ期临床完成后再建一条年产120吨的生产线。

后者则已经于去年投产一个年产量50吨的生产基地，还计划在10年内建设12条年产50吨的生产线。

其次是适应症的拓展。目前，无论是已经完成Ⅲ期临床的重组白蛋白，还是其他处于临床的产品，基本均以肝硬化相关并发症为适应症，而肝脏疾病在白蛋白临床使用比例不到10%。

为此，药企都在布局。比如禾元生物，其在招股书中表示，未来将在严重烧伤、重症脓毒血症、恶性肿瘤恶病质等适应症上进行拓展研究。然而对于这些完全不同病理的适应症，其病理过程、治疗规范、疗效终点、受试人群等无法做到与肝硬化有效接轨，将大大增加临床试验难度和实现时间。

后续这些适应症的拓展，尤其一些高危适应症市场的研究，仍需时间的严谨验证。