CPhI&P-MEC
  • 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会议
下载CPhI制药通APP

下载CPhI制药通APP

热搜关键词: 单氰胺 替诺福韦 异维a酸 四丁基溴化铵 包衣机 >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 主编视角 >> 纳米混悬技术在中药制剂中的应用

纳米混悬技术在中药制剂中的应用

https://www.cphi.cn   2019-01-25 11:54 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

纳米混悬剂(nanosuspension,NS)是一种仅由药物和少量稳定剂组成的新型给药系统,具有载药量高、服用剂量准确等优点。NS可作为最终剂型应用,也可作为中间体进一步制成适宜给药途径的其他剂型。

       纳米混悬技术

       传统中药制剂主要存在剂型单一、制备工艺粗放、质量控制难度大、所需服用剂量大、给药途径少、生物利用度低等问题,虽然后来逐渐出现滴丸以及注射剂等新型制剂,但距离中药制剂的现代化转变还依然较远,为了实现这一转变,结合应用现代技术是较有效途径之一。将中药与纳米混悬技术相结合构建中药纳米混悬给药系统,为现代中药制剂的发展提供了新的途径。纳米混悬剂(nanosuspension,NS)是一种仅由药物和少量稳定剂组成的新型给药系统,具有载药量高、服用剂量准确等优点。NS可作为最终剂型应用,也可作为中间体进一步制成适宜给药途径的其他剂型。

       1、中药纳米混悬技术的制备方法

       中药纳米混悬给药系统的制备方法包括高压均质法、溶剂沉淀法和沉淀法-高压均质联合法。

       高压均质法主要可以用于难溶于有机溶剂或者水的药物,主要优势体现在重现性高、粒度分布较窄、平均粒径较小等,有效解决了溶剂沉淀法存在的问题。他是先预处理难溶性药物,具体处理方法包括探头超声、高速剪切、高速分散等,将药物先制作形成粗混悬液,接着利用高压均质机的柱塞泵,通过匀化阀狭缝形成的空穴、剪切、撞击效应粉碎药物使其进一步形成纳米级粒子。如借助高压均质技术进行姜黄素纳米混悬液的制备,进行动物试验发现,相较于原料药,姜黄素纳米混悬液的口服生物利用度明显提升。

       溶剂沉淀法是在有机溶剂中溶入难溶性药物,使其转变为油相,在水中溶入稳定剂,使其成为水相,在水相搅拌期间注入油相,经对析晶的条件进行控制完成纳米结晶的构建。这一方法对仪器没有较高要求,操作简单,能够一步完成全部生产过程。但也存在明显不足,不适用于不溶于水且不溶于非水溶剂的药物。

       通过联合应用高压均质法和沉淀法,结合了两者的优点,其中通过沉淀法的应用能够得到 25μm 粒径以下的粗混悬液,有助于降低均质机狭缝被堵塞的可能。通过高压均质法的应用,也能够解决粗混悬液粒子容易出现 的Ostwald 熟化现象和分布较宽等问题。

       2、中药纳米混悬给药系统的固化技术

       NS属于动力学与热力学不稳定体系,在储存过程中晶体粒子会发生不可逆转的团聚、增长和沉降等现象,且液体制剂携带不便,因此将其固化已逐渐成为新的发展方向,固体纳米晶体是一种NS的改良技术,可提高NS的稳定性和患者的顺应性。中药纳米混悬技术中的固化技术包括喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥和流化床喷雾干燥。

       喷雾干燥是将被干燥液体经雾化后,溶剂在热空气室内立即汽化,随即形成纳米晶体颗粒的一种固化技术。研究应用喷雾干燥方法时发现,将进口温度控制在 110℃,出口温度控制在 60-65℃,雾化压力控制在0.17MPa,进样速度控制在4mL/min,最终获取到细腻且疏松的缬沙坦纳米结晶粉末。再分散时粒径分布均匀,将制备后的药物储存半年到一年半,半小时之内药物的溶出度依旧接近 90%,证实具备良好的溶出度和稳定性。

       冷冻干燥又称为升华干燥,具体操作为冷冻处理液态物料至冰点以下,于真空条件下通过冰升华性质的应用将其干燥形成疏松成品。与其他各类干燥方法比较,这一方法能够减小冷冻干燥后药物物理结构、内部分子结构的变化幅度,使原物料原本的色泽、形态得以保留,且固体药物具有非常好的复水特性。

       真空干燥是将药物纳米混悬剂放在负压条件下,降低水的沸点,将水分通过低温进行蒸发。这一干燥方法的主要特点在于设备要求低、得率高、操作简便成本低廉。不过也存在一些不足,在干燥期间会出现比较明显的固化损伤,使得纳米结晶凝结成块,所以这一方法在实际工作中的应用受到限制。

       流化床喷雾干燥是将药液喷入处于沸腾状态的空白丸芯,在热气流状态下溶剂逐渐蒸发,而药物附着于丸芯的表面,并不断包裹、扩大,最后形成纳米结晶微丸的干燥方法。该方法具有干燥和一步制粒的双重优点,节省了粉末再制粒的工序。

       纳米混悬技术在中药制剂工作的应用,可以有效利用纳米载药系统的特点,推动纳米中药的发展。纳米混悬技术在中药制剂中的发展首先应结合中医药理论,对中药纳米混悬给药系统的性质、成分和药理机制进行深入研究,才能充分发挥中药多组分、多靶点、多效应、多途径的作用。其次要多开展固体纳米晶体内在相互作用的基础研究,如药物、辅料和纳米晶体的自身理化性质、粉体学性质等,纳米混悬剂和纳米晶体再分散后的液体性质等,以及固化方式和工艺参数。第三,要综合评价中药纳米混悬给药系统,中药纳米混悬给药系统评价主要停滞在物质表征和体外溶出度2个方面,内容单一且不完善,所以应结合体内研究,研究体内外的相关性,并建立生物安全性评价体系,统一标准性研究方法,多方面评价中药纳米混悬给药系统。

       参考文献:

       [1] 陈麒. 纳米混悬技术在中药制剂中的应用及发展趋势[J]. 中国医药指南, 2017(19).

       [2] 罗开沛, 李小芳, 罗佳,等. 纳米混悬技术在中药制剂中的应用及发展趋势[J]. 中草药, 2016, 47(6):865-871.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。

点击下图,预登记观展

b2bcnbjzixun

版权所有,未经允许,不得转载。

预登记
市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Kelly.Xiao@ubmsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030

CPhI 网上贸易平台: CPhI.cn| En-CPhI.cn| CPhI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息