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陈皮抗心脑血管疾病的应用现状

https://www.cphi.cn   2020-01-27 22:27 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

陈皮的主要有效成分为黄酮类、挥发油类化合物、生物碱类和一些微量元素,黄酮类化合物主要以糖苷或苷元的形式存在,包括黄酮,橙皮苷,新橙皮苷,及柚皮苷等化合物,使用不同的辅料炮制陈皮会在不同程度上影响着黄酮类活性成分的溶出。

陈皮

       陈皮为芸香科植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。陈皮主要分布在广东新会、江西南丰、浙江温州、广西梧州等地,目前研究最多的是广东新会陈皮。广陈皮为三瓣皮,加工过程一般包括开皮、翻皮和干皮,开皮方法为正三刀法和对称二刀法;翻皮时需要在天晴进行,将开皮后的柑皮置于通风处晒干,使其水分自然流失,质地变软后再翻皮将橘白向外;干皮则有自然晒干法和烘干法(温度一般低于45℃)两种。只有在自然条件下陈化了三年及三年以上的陈皮,才能达到药用的效果。

       陈皮的主要有效成分为黄酮类、挥发油类化合物、生物碱类和一些微量元素,黄酮类化合物主要以糖苷或苷元的形式存在,包括黄酮,橙皮苷,新橙皮苷,及柚皮苷等化合物,使用不同的辅料炮制陈皮会在不同程度上影响着黄酮类活性成分的溶出。陈皮中的挥发油是一种混合物,其中主要包括柠檬醛、右旋柠檬烯、橙皮苷、川皮酮和肌醇等,挥发油占陈皮化学成分的1.9%~3.5%。挥发油有抗氧化、平喘和促进消化液分泌等作用。陈皮中挥发油的含量与产地有关,还和炮制方法有关。辛弗林是柑橘皮中的一种生物碱,也是柑橘皮中含量最高的生物碱,除此之外,柑橘皮中还有一种主要的生物碱是N-甲基酪胺。陈皮多糖是比较难提取的成分,用热水浸提法最多可提取 6.01%,且不同品种的陈皮所含的多糖含量有显著性差异,陈皮多糖具有抗氧化和抗肿瘤等作用。果胶和色素也是陈皮的有效成分,并且果胶能够降低器官内脂质物的沉淀,所以陈皮对高脂食品引起的动脉硬化有比较好的作用。

       1、调血脂和防治脂肪肝

       陈皮的调血脂和防治脂肪肝作用主要是通过降低肝脂或血脂水平、增加脂肪酸氧化、保护肝 脏等途径实现的。研究发现陈皮整味药材及其成分(主要为黄酮类成分)均具有降低肝脂或血脂水平的作用。陈皮提取物可改善脂代谢,降低卵巢切除大鼠的脂蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脂水平,抗肝脂质沉积。橙皮苷可降低高血脂大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,而其苷元橙皮素可促进载脂蛋白-A1(Apo-A1)介导的胆固醇外流,进而增加 HDL-C水平。

       橘类黄酮可通过抑制肝脂肪酸合成和增加脂肪酸氧化,防止肝脂肪变性、脂代谢紊乱。橙皮素、柚皮素可促进脂肪酸氧化和三羧酸循环,降低肝内脂肪酸的量,具有强氧化剂的作用。多甲氧基黄酮 sudachitin,具有降低 db/db 小鼠 TG 和自由脂肪酸(FFA)水平,改善糖耐量和胰岛素抵抗作用。甜橙黄酮能抑制胰岛素刺激的葡萄糖的吸收,增强脂肪酸β氧化。

       橘类总黄酮可降低非酒精性脂肪肝(NASH)小鼠肝 TG、血清 AST 水平,增强肝 脏抗氧化能力。高胆固醇饮食中添加1.5%多甲氧基黄酮,可显著降低 AST 和 ALP 活性、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,可用于治疗或预防肝损伤。

       2、抗血栓

       陈皮提取物和橙皮苷、柚皮素及其衍生物可通过抗血小板凝聚等实现抗血栓作用。陈皮能抑制大鼠血小板聚集,降低红细胞聚集。橙皮苷、橙皮素及其衍生物具有抗血小板聚集和抗凝作用。橙皮苷还能体内外抑制由胶原、花生四烯酸、ADP 和凝血酶诱导的大鼠血小板凝聚和延长小鼠尾静脉出血时间。柚皮素-7-葡萄糖苷(樱桃苷)可抑制血小板和红细胞聚集,改善血流变。

       3、抗动脉粥样硬化

       陈皮抗动脉粥样硬化作用的有效成分是柚皮苷和柚皮素等二氢黄酮,以及多甲氧基黄酮和柑橘果胶等。柚皮苷抗动脉粥样硬化作用主要表现在通过抑制羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶(HMGCR)和酰基辅酶 A 胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性来调节血脂、LDL-C、Apo-B 水平和 non-HDL-C 的量,通过抑制血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达,抑制巨噬细胞渗入、平滑肌细胞增殖、免疫细胞黏附、内皮功能紊乱,从而减少高脂动物血管斑块的发展。橙皮素、柚皮素代谢产物可通过抑制动脉粥样硬化相关基因(如炎症、细胞黏附、细胞骨架组织)的表达,降低单核细胞黏附于内皮细胞上;柚皮素可通过促进血管平滑肌细胞(VSMCs)中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达和活性,抑制 VSMC 的增殖和迁移,阻滞活性氧(ROS)的产生,从而抗动脉粥样硬化。

       4、心肌保护作用

       橙皮苷、橙皮素及其衍生物可抗心肌凋亡、抑制冠脉血管增殖和迁移,在心肌损伤、心脏重构、心肌缺血、心肌梗死方面均显示良好的作用。橙皮素通过降低凋亡细胞比率,caspsae-3 和 caspase-9 活性,实现抗心肌细胞凋亡和心肌细胞损伤保护作用。柚皮素可降低大鼠颈动脉气球损伤模型中新生内膜/中膜层的比例和血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平,说明柚皮素可用于心瓣血管成形术后再狭窄的预防;还可降低急性梗死大鼠由缺血-再灌注诱导的心肌损伤,而具有心肌保护作用。

       5、脑保护作用

       陈皮中的川陈皮素、橘皮素等具有大脑神经保护、大脑缺血-再灌注损伤保护和改善运动认知等作用。川陈皮素可改善老化和与年龄相关的神经退行性病变引起的学习和记忆障碍,以及氧化应激以及tau 过度磷酸化;也可激活 ERK 通路及其环磷酸腺苷(cAMP)转录。川陈皮素还可降低脑缺血-再灌注模型大鼠脑梗死面积,抑制脑水肿和中性粒细胞侵入缺血区域,并降低脑缺血半球凋亡脑细胞的死亡,激活环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB),并改善脑缺血大鼠的运动功能障碍,从而保护大脑缺血-再灌注损伤。

       陈皮是一种常见中药,不仅可以应用于临床,还可以作为减肥保健品使用,是一种药食同源的药物,且陈皮的利用价值比较高,具有非常广阔的应用前景。

       参考文献:

       [1]张依欣,谭玲龙,于欢,钟凌云,龚千锋.陈皮的炮制研究进展[J].江西中医药,2018,49(07):66-69.

       [2]俞静静,苏洁,吕圭源.陈皮抗心脑血管疾病相关药理研究进展[J].中草药,2016,47(17):3127-3132.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。

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