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在研抗COVID-19药物与**——源自DrugBank白皮书

https://www.cphi.cn   2020-03-20 13:12 来源:CPhI制药在线 作者:向东

近日,知名药物信息数据库DrugBank在其官网首页发布一份白皮书,标题为《COVID-19: Finding the Right Fit》。

       近日,知名药物信息数据库DrugBank在其官网首页发布一份白皮书,标题为《COVID-19: Finding the Right Fit》。这篇文章介绍了在COVID-19全球爆发的大背景下,如何利用数据驱动老药新用的研究,来为全球爆发性疫情提供治疗方案。

白皮书标题

       图1. 白皮书标题

       这篇文章中介绍了部分针对COVID-19的潜在有效疗法,包括10个药物及2个**,本文将对提及的药物与**加以简单介绍。

       在研**

       1、mRNA-1273

       mRNA-1273由Moderna Therapeutics开发,该**目前正在针对SARS-CoV-2的I期临床试验中进行研究。 Moderna还与美国国立卫生研究院(NIH)合作,计划于今年4月开始一项研究,以评估其新型**的安全性。

       2、INO-4800

       INO-4800是由Inovio Pharmaceuticals开发的一种针对SARS-CoV-2的实验性**,目前处于临床前研究阶段。 Inovio正在与北京艾棣维欣生物技术有限公司合作,以便在不久的将来进行临床试验以检验**的有效性。

SARS-CoV-2模型结构

       图2. SARS-CoV-2模型结构

       在研治疗药物

       1、 瑞德西韦

瑞德西韦

       图3.瑞德西韦

       瑞德西韦(Remdesivir或GS-5734)是一种三磷酸腺苷类似物。2016年首次有文献报道其为埃博拉病毒的潜在治疗方法;2017年,文献报道其对冠状病毒家族病毒的活性的活性也相当好。目前,瑞德西韦正在作为由SARS-CoV-2引发的COVID-19的潜在治疗方法而进行临床试验。

       2、 阿比多尔

阿比多尔

       图4. 阿比多尔

       阿比多尔(Arbidol hydrochloride或Umifenovir)是一种基于吲哚结构的药物,其具有直接抗病毒和靶向宿主的双重功效,用于治疗和预防流感和其他呼吸道感染。自2006年以来,它已经在俄罗斯和中国使用了大约25年。由于阿比多尔具有通过多种途径发挥抗病毒作用的能力,已有很多针对各种包膜和非包膜RNA和DNA病毒的研究。阿比多尔目前正作为COVID-19的潜在治疗药物,单药治疗或与目前已上市的或在研的抗病毒治疗相结合进行研究。

       3、 法匹拉韦

法匹拉韦

       图5. 法匹拉韦

       法匹拉韦(Favipiravir)是一种RdRp抑制剂。法匹拉韦自2014年3月起在日本获批用于流感,最近作为潜在的SARS-CoV-2治疗方法,在日本和中国均受到关注。在一项涉及70名患者的临床试验中,该抗病毒 药物显示出可治疗SARS-CoV-2的功效,并且耐受性良好。

       4、 β-干扰素

β-干扰素

       图6. β-干扰素

       β-干扰素(Interferon-β)是一种细胞因子疾病改良剂,最初被批准用于治疗多发性硬化症(MS)。β-干扰素可调节免疫系统,提高机体针对细菌和病毒相关疾病的抗性。一些体外研究表明它可以有效清除其他类型的冠状病毒,包括2003年的SARS-CoV和2016年的MERS-CoV。目前已有β-干扰素针对COVID-19的临床研究开展。

       5、 洛匹那韦/利托那韦

洛匹那韦 利托那韦

       图7. 洛匹那韦/利托那韦

       洛匹那韦/利托那韦(克力芝或Lopinavir/ritonavir)是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,由洛匹那韦和利托那韦复方组成,于2000年首次被FDA批准用于治疗HIV-1感染,通常与其他抗逆转录病毒 药物联用。之前的研究发现,洛匹那韦/利托那韦似乎对SARS-CoV和MERS-CoV也有一定的作用。目前已有洛匹那韦/利托那韦针对COVID-19的临床研究开展。

       6、 Galidesivir

Galidesivir

       图8. Galidesivir

       Galidesivir是一种腺苷类似物,已被研究用于对抗埃博拉病。在体外,它表现出对各种正链和负链RNA病毒的广谱抗病毒活性。由于已有文献证明该药对其他冠状病毒有抗病毒作用,因此可以将其作为COVID-19的潜在疗法进行研究。

       7、Triazavirin

Triazavirin

       图9. Triazavirin

       Triazavirin是俄罗斯开发的一种抗病毒 药物,其对包括H5N1株在内的甲型和乙型流感均表现出不错的功效。考虑到SARS-CoV-2和H5N1之间的相似性,研究人员正在研究使用Triazavirin作为对抗SARS-CoV-2的疗法。

       8、氯喹

氯喹

       图10. 氯喹

       氯喹(Chloroquine)是一种上市已久的抗疟药物,已证明氯喹可提高内体的PH值并抑制ACE2的糖基化,从而阻止病毒进入细胞。体外研究表明,在服用氯喹的患者中达到一定浓度即可抑制感染。目前氯喹作为COVID-19的潜在疗法正在中国进行临床试验。

       9、达芦那韦

达芦那韦

       图11. 达芦那韦

       达芦那韦(Darunavir)是第二代HIV-1蛋白酶抑制剂,可与其他HIV蛋白酶抑制剂药物一起用于治疗HIV感染,最初于2006年获得FDA批准。体外研究的初步结果表明,达那那韦联合阿比多尔可有效抑制SARS-CoV-2。目前,达芦那韦和考比司他(一种增强剂)联用临床试验正在进行中,预计于2020年8月结束,届时将确定该组合清除SARS-CoV-2的功效。

       10、ASC-09

ASC-09

       图12. ASC-09

       ASC-09(TMC-310911)是一种在研的新型蛋白酶抑制剂。相对现有药物对HIV的治疗,它可能更具优势。目前已有ASC-09针对COVID-19的临床研究开展。

       参考来源:COVID-19: Finding the Right Fit

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