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中成药治疗病**肺炎的作用

https://www.cphi.cn   2020-07-31 11:33 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

部分中成药在抑制病毒复制、抑制机体过度炎症反应、调节免疫平衡、调节肺纤维化等方面作用明显,在病**肺炎治疗方面具有明显优势。

       肺炎

       随着有效的疫情防控措施,新型冠状病毒的传播在我国基本得到了控制,我国在病**肺炎诊治和临床管理方面取得了飞速进步,其中中医药在抗击新冠肺炎过程中也发挥了重要作用,特别是在平稳血氧饱和度、保护脏器、控制病程进程、恢复期消除症状等方面表现优异。部分中成药在抑制病毒复制、抑制机体过度炎症反应、调节免疫平衡、调节肺纤维化等方面作用明显,在病**肺炎治疗方面具有明显优势。

       中成药对病毒复制的抑制作用

       抑制病毒复制是治疗病**肺炎的重要环节,但目前常用抗病毒 药物,如M2离子通道阻滞剂、神经氨酸酶抑制剂陆续出现耐药性,导致临床治疗药物缺乏。虽然临床依据治疗 SARS,MERS,H7N9 和其他流感病毒的经验,使用了一些抗病毒 药物,但始终没有发现特效治疗药物。

       2020年3月3日,国家卫生健康委员会印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》根据病情严重程度给出了推荐的中医药治疗方法,肯定了中医药在治疗新冠肺炎中的疗效。多个基础研究与临床研究表明,中成药在直接抗病毒方面有一定的疗效,而且中成药具有多成分、多靶点发挥药效的特点,不易出现耐药性。

作用机制

       中成药免疫调节作用

       目前,大多数病**感染没有特效药,人体免疫系统成为战胜病毒的利器。但免疫系统的过度激活,会产生细胞因子风暴,导致大范围的组织损伤、全身炎症反应综合征、甚至危及生命。中药可通过免疫调节和抗炎作用共同发挥阻断或延缓细胞因子风暴的效果,危急时刻救治病患。中成药具有双向调节机体免疫系统的作用。一方面可以增强细胞和体液免疫功能,促进淋巴细胞、单核巨噬细胞以及造血干细胞的生理功能;另一方面,通过抑制免疫功能过度激活,减少炎性因子的释放。

       参附注射液含有人参皂苷和乌 头 碱类生物碱,能够增强机体免疫力,促进骨髓造血干细胞分化增殖、改善骨髓造血微循环。临床试验证实,参附注射液可提高CD4+、CD8+、自然杀伤细胞数量,改善患者外周血的免疫功能。

       生脉注射液由人参、麦冬、五味子等 3 味中药组成, 具有益气养阴,复脉固脱的功能。生脉注射液可以增加小鼠胸腺Thy-1+细胞百分率,明显增强刀豆蛋白A 诱导的脾细胞增殖,提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能和外周血T淋巴细胞酯酶染色率, 使血清 IgG 含量增加, 增强免疫功能。

       血必净注射液由川芎、赤芍、丹参、红花等组成,有清热凉血、行气活血、解毒止痛之功效,临床用于全身炎症反应综合征、脓毒症及多器官功能障碍综合征等疾病。血必净注射液能明显抑制脓毒症的大鼠 Th1/Th2 比例的升高,使促炎与抗炎达到平衡,从而改善免疫功能状态。

       中成药抗炎作用

       病毒侵染人体呼吸系统,引起上皮细胞损伤,肺泡巨噬细胞也会被感染,触发炎症反应。促炎细胞因子及趋化因子会导致炎性细胞的募集,大量的免疫细胞浸润和组织水肿,如果不加以药物干预,将进一步导致不可逆器官损伤。

       连花清瘟胶囊用于治疗甲型 H1N1 流感、上呼吸道感染等疾病,能够明显改善新型冠状病毒肺炎患者的临床症状,缩短病期,其作用主要与抑制病毒诱导的核因子-κB通路的活化,抑制白介素-6、IL-8、肿瘤坏死因子的表达,抑制丝裂原活化蛋白激酶通路,阻止炎症因子释放有关。疏风解毒胶囊能够调控胞外信号调控激酶通路、MAPK/NF-κB 通路,抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、转化生长因子-β、C-Jun/激活子蛋白-1、NF-κB 的表达水平。金花清感胶囊能够显著降低流感患者 γ-干扰素水平,减轻单核细胞及中性粒细胞引起的呼吸道炎症。喜炎平注射液能够明显下调脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞 RAW264. 7中炎症因子 NO,TNF-α,IL-6 的表达,从而抑制炎症反应。热毒宁注射液主要用于急性支气管炎和上呼吸道感染等治疗,能够降低 TNF-α、IL-1、IL-6、内皮素-1、前列腺素 E2、cAMP 等炎症因子的水平;减轻脂多糖引起的急性肺损伤,减少微血管渗漏和炎性细胞浸润,下调 NF-κB 的活化,抑制促炎细胞因子的表达。血必净注射液可通过下调 TNF-α,IL-6,IL-8 等关键致炎因子的表达,抑制气道炎症的级联效应发挥抗炎作用;减轻内毒素血症所致的肺脏炎症反应,发挥肺脏保护作用。参附注射液能够稳定血压,降低血清细胞因子 TNF-α,IL-6 水平,升高 IL-2 水平,调节患者促炎 /抗炎因子的平衡,改善肺功能,保护重要器官功能。

       中成药抗纤维化作用

       病毒引起炎症反应后,通过全身循环扩散的炎症即体循环中的细胞因子风暴,使促进纤维化基因( TGF-β1、结缔组织生长因子和血小板衍生生长因子等) 表达上调,胶原蛋白的表达增加,肺部胶原沉积,出现肺纤维增生。目前针对肺纤维化的临床用药仅有吡非尼酮(细胞因子抑制剂) 和尼达尼布( 酪氨酸激酶抑制剂),对肝损伤患者有限制使用。我国目前没有批准上市治疗肺纤维化药物。

       中医治疗肺纤维化以益气养阴为主,活血化瘀为辅,补肺生津,标本兼治。经典名方如张仲景《金匮要略》中的麦门冬汤,王清任《医林改错》中的补阳还五汤、血府逐瘀汤,《伤寒论》中的加味麻杏石甘汤,单独或联用化药均能明显改善患者的肺功能。麦门冬汤能抑制肺组织中转化生长因子TGF-β1、基质金属蛋白-9等表达水平,缓解内质网应激压力,恢复Ⅱ型肺泡上皮细胞的正常功能,从而调整细胞外基质的异常代谢,减少肺间质胶原沉积。补阳还五汤能通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白蛋白表达、调控TGF-β/Smad信号通路 Smad3蛋白的表达,对博来霉素或矽肺肺纤维化鼠有一定的治疗作用。在临床上,补阳还五汤治疗后 IPF 患者的血氧分压、用力肺活量等各项指标得到明显改善,增强肺功能。血府逐瘀汤能抑制氧自由基损伤,通过降低肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白含量及提高弹性纤维含量,改善其细胞外基质代谢。临床上血府逐瘀汤联合强的松治疗肺间质纤维化,能明显改善肺功能。麻杏石甘汤可通过调控TGF-β /Smad 信号通路,抑制下游 Smad蛋白及Snail 表达,改善肺泡Ⅱ型细胞上皮间质转化。

       传统中医药虽然没有对病毒的认识,但中医诊疗疾病的总体思维是辨证论治、对证施治, 针对感染性疾病的病因病机变化过程,确立了相应的治疗方法。中医药在缓解症状、逆转重症化率等方面取得了临床认可,其中以中医药或中西医结合方式的治愈率足以明证。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案( 试行第七版) 》中推荐中成药血必净注射液能有效抗炎、调节免疫机能、抑制肺纤维化发展;喜炎平注射液在临床抗病毒感染、抗炎过程表现突出;痰热清注射液在临床抗炎、抗纤维化过程有明显疗效,彰显了中成药的多靶点多疗效特点,能多机制协同治疗COVID-19 的发生发展过程。

       参考资料:

       [1] 国家卫生健康委办公厅,国家中医药管理局办公室.关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版) 的通知[EB /OL]( 2020-03-04)[2020-03-11].

       [2] 熊微,冉京燕,谢雪佳,等.治疗新型冠状病毒肺炎中成药的药理作用与临床应用[J/OL].医药导报,[2020-02-27].

       [3] 王涛,韩立峰,王跃飞,苗琳,杨剑,张俊华,高秀梅,张伯礼.中成药治疗病**肺炎研究进展[J].中国中药杂志,2020,45(07):1509-1514.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。       

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