水蛭是常用的活血化瘀类中药，近年来，水蛭及其提取物广泛应用于心血管疾病、显微外科、肿瘤、糖尿病及其并发症、传染性疾病、关节炎和疼痛等当代医学领域。水蛭属寡毛刚环节动物，雌雄同体，是高等无脊椎动物。我国2015 版《中华人民共和国药典》收载的药用水蛭为蚂蝗、水蛭及柳叶蚂蝗等三种蛭的干燥全体。水蛭中的主要成分为蛋白质和多肽类大分子，按药理作用可分为两类，一类为直接作用于凝血系统的活性成分，如广为熟知的水蛭素、类肝素、吻蛭素、组织胺等。另一类是其他蛋白酶抑制剂组分，如凝血酶抑制剂等 。除此之外，水蛭中还包含一些小分子化合物和微量元素。小分子化合物包括蝶啶类、糖脂类、羧酸酯类和甾体类等，微量元素发现的有 Fe、Mn、Zn、Co 等 14 种。

       水蛭的药理作用及应用

       1、在心血管疾病方面的应用

       水蛭在心血管疾病的治疗中贡献颇多，主要归功于水蛭的唾液腺含有可以抑制血液凝固和改善组织痛觉过敏的活性物质。1997 年，一种新型的抗血栓药物"Piyavit"被投入到俄国市场中进行使用，其主要成分为水蛭唾液提取物。Piyavit 具有溶栓和抗血小板聚集的功能， 临床试验研究表明它可以减缓血凝过快，血栓性静脉炎的患者使用具有抗炎的作用。与水蛭吸血治疗法联用，静脉炎患者可以更好地行走， 腿部的肿胀和痛觉也会减轻，腿部的皮肤颜色也接近正常。

       水蛭素是由 FDA 批准用于临床的吸血动物来源的抗凝剂。水蛭素可以直接阻止凝血酶与纤维蛋白的结合而不需要辅因子的帮助， 并且由于其对红细胞没有免疫反应，从而可以用于治疗血小板异常和肝素引起的血小板减少症。许多研究表明水蛭素对于治疗深部静脉血栓和患有不稳定心绞痛的局部缺血疾病的病人比肝素更有效。不同于肝素，水蛭素可以预防高危险心血管疾病的发生，治疗血管内凝血综合征， 缓解肺栓塞和静脉血栓。除了水蛭素之外，FDA 也批准了两种水蛭素类似物来匹卢定( Lepirudi) 和地西卢( Desirudin) 。地西卢定也被用于防治深部静脉血栓引起的全膝关节置换手术。

       2、重建与显微外科手术

       人类应用水蛭放血及医疗水蛭治病已有数千年的历史，水蛭已被成功用于整形外科和显微外科重建手术中。利用医用吸血医蛭可以清除手术后血管闭塞区的瘀血，使静脉血管通畅，减少组织坏死。在微管吻合术对截肢的表皮组织( 鼻尖、下唇、头皮和耳朵) 重新种植的手术中，可用水蛭来进行血液引流， 吸走无法被静脉运走的淤血。虽然水蛭不能真正替代静脉血管的作用，但它们可以减少淤血对再植组织的影响， 为机体重新修复供血系统赢得时间。1984 年， 医生 使 用 水 蛭 治 疗 肿 胀 的 皮 瓣， 持续2～4d 后发现肿胀逐渐消退，皮瓣颜色趋于正常，并且几乎没有并发症。2004 年， FDA 批 准 了 用 吸 血 水 蛭 作 为 愈 合 皮肤、移植和恢复循环的工具， 还批准了法国 Ricarimpex SAS公司的吸血水蛭可以用于医疗上市。

       3、 关节炎和镇痛

       水蛭的唾液含有不同的止疼剂、**剂和类似于组织胺的化合物，这些有效物质具有消炎散肿定痛、清除毒素的作用，因此被用于骨关节炎的治疗，具有明显减轻痛觉的效果，研究表明关节炎的患者将 2～3 只医蛭置于患处，持续 1 周后， 疼痛明显减轻， 并且持续两个月没有复发。与使用阿斯匹林和其他物理疗法相比，水蛭疗法的效果更佳，既减轻了关节的疼痛，又使关节的运动得到恢复。

       4、抗癌转移作用

       水蛭中含有的多种抗凝剂、蛋白酶抑制剂等成分作为辅助成分被配伍到抗癌转移的药物中，比其直接用于治疗癌症更有效，其机制可能与水蛭可以改善血液粘度有关。有报道发现将 H. ghilianii 和 Haementeria officinalis 的唾液腺提取物静脉注射到实验动物体中，可以有效抑制肺癌细胞的扩散转移。从 H. ghilianii 的唾液腺中分离得到一种蛋白 Ghilanten， 它同时具有抗凝和阻碍黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和前列腺癌转移的作用。也有研究表明合成水蛭素可以抑制膀胱癌、结肠癌、白血病、淋巴癌等恶性肿瘤的扩散。2010 年，科学家第一次提出通过为期两个月的传统医蛭( H. medicinalis) 治疗， 成功治愈了伴有腰痛的肾癌和平滑肌肉瘤晚期的患者。此外，经典医蛭( H. manillensis) 的唾液腺提取物展现了良好的阻碍肺癌恶性细胞增生的体内活性( SW1271) 。

       5、抗菌抗感染作用

       水蛭可以用于治疗感染性疾病，从医蛭唾液中分离得到一种称为失稳酶的蛋白，它具有溶菌酶的活性，会破坏某些细胞内的成分。研究表明，从医蛭干体的任何部位，尤其是唾液腺，可以分离出对抗革兰氏阴性或阳性病原体的抗菌物质。其中，这些水蛭粗提物对抗希瓦氏菌和绿色气球菌表现出较高的抗菌活性；对大肠杆菌、伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌表现出较低的抗菌活性。水蛭粗提物可以用于治疗由细菌引起的疾病例如关节炎、食物中毒或在医院内传播的流行疾病。同样地， H. manillensis 的唾液腺分泌物被发现有广谱的抗菌活性， 可以抵抗革兰氏阴性和阳性菌。

       6、传统中医的应用

       水蛭作为我国传统的一味中药，最早收载于《神 农本草经》，中医认为它有逐瘀、破血、通经的疗效。中药通常使用炮制后的水蛭干体而非水蛭活体，2015 版《中华人民共和国药典》规定水蛭用法为饮片。随着水蛭药用范围的不断开发，在中医临床上常用单味或配伍复方制剂， 特别是防止心脑血管疾病的中成药逐渐增加，如溶栓胶囊、活血通脉胶囊、逐瘀活血胶囊、欣复康溶胶囊、血栓心脉宁、通心络、脑血康、活血通、疏血痛注射液、脉血康、抗血栓片等， 对改善老年人疾病发挥了巨大作用。中医内科还将干燥后的虫体泡制成药，治疗瘀块、血瘀、闭经、跌打损伤等症。

       水蛭是常用的中药之一，显著的活血化瘀作用使其在治疗中医血瘀证方面广受推崇。在中医药持续发展的新时代，水蛭及其提取物在预防和治疗动脉粥样硬化疾病中的应用越来越为广泛。此外，随着现代药理研究的深入，水蛭及其提取物在其他方面的应用也不断被挖掘。

       参考文献：

       [1]刘璇,高美风,孔毅. 水蛭化学成分及药理作用的研究进展[J]. 药物生物术,2017,01:76-80.

       [2]韩文博,孙爱军,孟丽君,王显.水蛭抗动脉粥样硬化作用研究进展[J].天津中医药,2019,36(07):724-727.

       [3] 庞欣欣,仝育,李好培,韩佳瑞.中药水蛭及其提取物治疗糖尿病肾病的研究进展[J].光明中医,2019,34(01):168-171.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。