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安眠中药酸枣仁的开发与创新应用

https://www.cphi.cn   2021-04-21 11:41 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

酸枣仁作为药食同源类中药,药效温和、副作用低是其主要优点,其中药用需求量占 80% 左右。从药智数据检索"酸枣仁",其中含酸枣仁的中药方剂有283 条,中成药处方有160 条,保健食品有438 条,有些还可用于食品和化妆品。

酸枣仁

       酸枣仁为鼠李科灌木植物酸枣的干燥成熟种子,将所采摘的成熟酸枣果实,除掉果肉和核壳,留下成熟的种子,自然晒干而成酸枣仁,别称枣仁、酸枣核。酸枣仁药用历史悠久,是常用的安眠类中药。现代研究表明,酸枣仁具有宁心安神、抗炎、抗氧化、抗抑郁、增强免疫系统功能、提高学习和记忆能力等药理作用。

       酸枣仁中已发现的化学成分超过 130 种,包括酸枣仁油、黄酮类、皂苷类、生物碱类、维生素类、氨基酸类、多糖类化合物及微量元素等。目前被主要利用的物质包括酸枣仁黄酮、酸枣仁皂苷、酸枣仁多糖和酸枣仁油,其中酸枣仁油、酸枣仁皂苷和酸枣仁黄酮是公认具有镇静催眠作用的物质,且酸枣仁总皂苷的镇静催眠作用强于总黄酮,炒制后的酸枣仁中斯皮诺素、酸枣仁皂苷 A 和 B的含量较生品升高,镇静催眠作用增强。酸枣仁主要通过γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT)能系统发挥镇静催眠作用,不过总多糖没有镇静安神作用。酸枣仁中酸枣仁油、皂苷、黄酮也具有改善学习和记忆的能力,在阿尔茨海默病等认知障碍疾病中具有潜在的治疗价值。此外,酸枣仁油含有 17 种脂肪酸,主要以油酸和亚油酸为主,有抗抑郁、抗氧化、降血脂、心肌保护等功能;酸枣仁皂苷有抗焦虑、抗抑郁、降血脂、防治动脉粥样硬化、抗氧化等作用;酸枣仁黄酮具有抗抑郁、抗炎、抗氧化等作用;酸枣仁多糖具有调节肠道菌群、抗氧化、抗肿瘤、保肝、降血糖和免疫调节等活性。

       酸枣仁作为药食同源类中药,药效温和、副作用低是其主要优点,其中药用需求量占 80% 左右。从药智数据网站检索"酸枣仁",其中含酸枣仁的中药方剂有283 条,中成药处方有160 条,保健食品有438 条,有些还可用于食品和化妆品。

       临床药物应用

       酸枣仁主要以中药方剂形式用于临床。酸枣仁以中药饮片形式入药的方剂较多,功效各异,常具有镇静、助眠、安神等作用。目前,已上市大量含酸枣仁的中成药,如酸枣仁糖浆、酸枣仁合剂、酸枣仁油滴丸、枣仁安神液、枣仁安神颗粒、天王补心丹、强心丸、养心宁神丸、人参归脾丸等,多具有养心安神、改善睡眠的作用,且无明显毒副作用和依赖性,临床用药安全性高。例如,枣仁安神颗粒用于心肝血虚、神经衰弱引起的失眠健忘、头晕、头痛,其改善睡眠作用的机制与5-HT 受体,GABA-苯二氮卓类受体作用有关;枣仁安神胶囊治疗老年性失眠症患者的疗效非常显著,且副作用较少;天王补心丹和复方酸枣仁软胶囊均具有滋阴补血、养心安神的功效,是临床治疗神经衰弱的重要中成药;以酸枣仁配伍何首乌、黑芝麻、黑木耳等制成的复方酸枣仁胶囊和以酸枣仁、远志等药材为主要原料制备的酸枣仁复方胶囊均具有安神、改善睡眠的作用;由中国中医科学院西苑医院临床应用的协定处方复方酸枣仁膏有滋阴养血、宁心安神、养肝健脾、行气活血的作用;由栀子油、酸枣仁油及柏子仁油等有效部位配伍制备的复方栀子油软胶囊有镇静催眠、增强机体抵抗力、减肥增肌、增强小鼠学习记忆力及抗氧化的作用,且临床安全性较高。

       此外,酸枣仁相关的新药研究也逐渐增多,主要集中在以不同有效成分为原料进行新剂型开发,以期提高疗效、增加给药途径。如以酸枣仁油为原料制备得到一种缓释、稳定、有效的安眠抗抑郁药物酸枣仁油脂质体温敏凝胶;以酸枣仁皂苷为主药开发的酸枣仁鼻用温敏凝胶制剂给药方便,可直接滴入鼻腔,经鼻腔吸收进入中枢发挥治疗作用,从而增加疗效。由于酸枣仁黄酮碳苷的水溶性较好、脂溶性较差、生物利用度低,故对酸枣仁黄酮用药新剂型的开发主要定位在酸枣仁黄酮滴丸、酸枣仁黄酮固体脂质纳米粒、斯皮诺素磷脂复合物自微乳制剂等,以期能够改善药物的水溶性和脂溶性,从而提高药物在体内的膜渗透性和生物利用度,降低副作用。酸枣仁中不同有效成分也可配伍使用,以增加疗效,减少用药量,如以酸枣仁生物碱和黄酮配伍制成配伍胶囊剂,其抗抑郁、镇静催眠效果尤为显著。

       用于保健品

       酸枣仁富含多种功效性成分和营养成分,在我国已将其广泛用于保健食品中。酸枣仁通常与其他中药联合使用,被开发为具有改善睡眠、增强免疫力、辅助降血压、抗疲劳等保健功能的保健食品,其中以发挥改善睡眠功能的保健食品为主。如酸枣仁与远志、茯苓等配伍研制的三圣宝牌得美片有改善睡眠的保健功能;以大枣、酸枣仁为主要原料制备的产品大枣酸枣仁口服液有增强免疫力的功能;以天麻提取物、罗布麻叶提取物、酸枣仁提取物为主要成分制备的合辉安泰粉具有辅助降血压、改善睡眠的作用;以酸枣仁油为主要成分研制的酸枣仁油滴丸,长期服用无明显毒副作用,是一种良好的降脂保健药物。酸枣仁还可被用于开发具有改善学习记忆能力、抗氧化等功能的保健食品。目前,以酸枣叶和酸枣果肉为原料开发的保健食品较少,以酸枣叶为主要原料制备的保健品珍梦牌珍梦胶囊具有改善睡眠的保健功能。但酸枣叶和酸枣果肉有多种保健功能,在保健食品方面还具有较大的开发潜力。

       此外,酸枣仁的安全性较高,也常用于食品中,多为各类饮料产品,例如以酸枣仁、酸牛奶为主要原料,经保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合发酵研发出具有保健功能的酸性植物蛋白饮料;用纯净水提取酸枣仁的有效成分后与牛奶混合,经均质杀菌生产出辅助治疗失眠的功能性乳饮料;以酸枣仁提取液与传统八宝粥原料中的小米、糯米、薏苡仁等结合,开发具有改善睡眠功能的酸枣仁助眠八宝粥等。

       酸枣仁养心安神效力较好,往往为历代医家所喜爱,其中广为人知的酸枣仁汤即是以酸枣仁为主要药物,用治不寐,其效颇佳。所以探明酸枣仁活性成分的作用机理,创新酸枣仁的应用,相信酸枣仁在药品、食品及保健食品等方面将具有更广阔的开发与应用前景。

       参考文献:

       [1] 宫丽,解军波,赖长江生,张彦青,崔旭盛.酸枣仁及其副产物综合利用的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):222-230.

       [2] 韩鹏,李冀,胡晓阳,付强,胡新颖.酸枣仁的化学成分、药理作用及临床应用研究进展[J].中医药学报,2021,49(02):110-114.

       [3] 孙明哲,张闪闪,闫琳,郑晓杰,李晓燕.酸枣仁油的研究与开发进展[J].粮油食品科技,2020,28(04):119-125.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品及功能性食品的开发与研究。       

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