延胡索又名元胡、玄胡等，是我国传统中药材，为罂粟科紫堇属多年生草本植物延胡索的干燥块茎。与白术、白芍、浙贝母、杭白菊、玄参、笕麦冬、温郁金并称“浙八味”，主要分布于浙江、安徽、湖北、河南等地，以及陕西、甘肃等地。

       疼痛是身体局部或整体的主观感觉，伴随着现有的或潜在的组织损伤，涉及到复杂的脑网络功能区的调控。在世界范围内有着广泛的患病人群。疼痛如不加以控制，会引起生理、心理及行为等一系列异常变化，将会带来致病、致残、致死等严重后果。疼痛治疗方式多样，但药物治疗是最基本、最常用的方法。目前临床上90%疼痛通过口服药物缓解。但现有的止痛药物非甾体抗炎药、阿 片类药、抗抑郁药、激素类等药物会导致严重的不良反应。随着现代医疗科学技术的快速发展，发现许多天然植物提取物用于缓解疼痛具有安全、高效等优点。延胡索能行血中气滞，气中血滞，可治疗全身各部位气滞血瘀之痛，如气血瘀滞所导致的胸胁脘腹腰疼痛、痛经、跌扑肿痛等。延胡索已正式列入我国《药典》，其汤剂、散剂及提取物被广泛用于内脏痛、关节痛、癌痛等多个领域。延胡索的止痛功效受炮制影响较大，宋代有炒制、醋制、盐制、酒制等诸多炮制方法，但是以醋制后止痛效果最好。延胡索的止痛用法有很多，可以单用，也可以加入复方，其中单用可以煎熬成液、研粉内服或外用。延胡索历经千年的发展，积累了丰富的临床应用经验，时至今日，其止痛效果尤为被推崇。

       镇痛机制

       1、调节中枢神经系统

       疼痛是由高级中枢对伤害性刺激信号进行整合、分析而产生的。痛觉改变了大脑区域之间的信息流动和整合，影响大脑的功能和行为。大量研究表明，神经性疼痛是由中枢和外周敏化等多种病理改变引起的。延胡索镇痛的主要活性物质为生物碱，其中以延胡索乙素作用最强，紫堇碱、左旋四氢非洲防己胺次之，延胡索良好的镇痛效果被称为中药之中的吗 啡，但是延胡素的镇痛效价不及吗 啡。

       海马是参与处理和调整疼痛信号的主要脑区，疼痛的发生会改变海马形态。延胡索能改善疼痛现状，其作用机理可能参与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，降低应激激素水平，促进海马神经元的修复，抑制细胞凋亡。此外，大量动物扭体试验和热板致痛试验评价延胡索外周性镇痛效果和中枢性镇痛效果，发现延胡索可以阻滞脊髓背角D2 受体，抑制痛觉从脊髓水平的传入，从而发挥镇痛作用。制备分离延胡索叔胺碱和季铵碱成分，分别对模型大鼠进行镇痛干预。发现对于热传导引起的中枢疼痛，叔胺碱有明显镇痛作用，季铵碱和混合组都没有明显中枢镇痛作用。对于腹腔注射醋酸导致的外周疼痛，季铵碱有明显镇痛作用，叔胺碱无明显镇痛作用。

       疼痛能引起抑郁、焦虑、烦躁等异常行为。研究发现，延胡索中延胡索乙素、原鸦 片碱、紫堇碱能发挥镇静、催眠和安定作用，在一定程度降低疼痛中枢神经对疼痛信号处理的兴奋性。大鼠皮下注射延胡索提取液后，小鼠自发和被动活动明显减少，其机制可能是阻断了脑干网状结构的下行传到功能，抑制了条件反射。此外，还发现延胡索乙素与巴 比妥类药物有协同作用，能够加强镇静催眠作用，可对抗苯 丙胺的兴奋作用，降低苯 丙胺的**。

       2、抗炎

       当机体组织受损时，其平衡的内环境被破环，受伤的组织向细胞外液中释放引起疼痛的化学物质，如5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、P 物质、前列腺素、白细胞介素和肿瘤坏死因子等，这些化学物质能够破环机体内环境的平衡，间接提高伤害性感受器的兴奋性产生疼痛。延胡索的有效成分能够调节炎症发生时内源性化学物质的水平，降低伤害性感受器的兴奋性，从而缓解疼痛。探究元胡止痛滴丸对偏头痛的镇痛作用及其机制，对硝酸甘油诱导的大鼠

       实验性偏头痛进行元胡止痛滴丸不同剂量以及对照药物给药。发现不同模型组大鼠脑组织和血清中多巴胺（DA）、5-HT、β-内啡肽（β-EP）、降钙素基因等水平线发生了显著变化。表明元胡止痛滴丸对偏头痛具有显著的镇痛作用，其作用机制可能与调节5-HT、DA、β-EP 等与疼痛相关的血管活性物质及神经递质水平有关。研究发现，延胡索提取物能保护神经根型颈椎病大鼠神经根组织改善疼痛，其作用机制为通过拮抗NOD 样受体蛋白（NALP3），减少神经炎性因子释放。通过在大鼠足底注射鹿角菜建立炎症痛大鼠模型，然后分别采用不同浓度元胡水煮液对模型大鼠进行灌胃，利用热板和压板测痛仪观察药物对模型大鼠痛觉调节活动的影响，发现元胡水煮液对炎症痛大鼠具有明显镇痛作用。

       3、其他

       此外，延胡索镇痛机制还包括抑酸、扩张血管和解痉等。慢性胃炎和消化性溃疡是常见的消化系统疾病，会引起持久的胃部疼痛不适，其疼痛的触发与胃酸分泌过多、胃黏膜破环、炎症因子的释放等病理因素有关。学者们在对延胡索有效成分的探索中，发现延胡索生物碱、延胡索乙素、去氢延胡索甲素和原阿 片碱能有效减少胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性，对胃黏膜有明显的保护作用。此外，还发现延胡索乙醇提取物可抑制幽门螺旋杆菌活性，明显逆转幽门结扎溃疡、组胺性溃疡和乙酸性溃疡等引起的病理改变。延胡索提取物及相关制剂是目前治疗胃部疼痛的常用药物之一，为了充分发挥疗效，维持胃部有效药物浓度，学者们对其给药方式也进行了大量研究。

       心绞痛是冠心病患者最常见、也最易发生致死的主要症状。主要原因是冠心病患者的冠状动脉狭窄引起心脏供血不足，心肌在短时间内发生急剧的缺血缺氧，诱发严重的心脏疼痛。在中医领域，延胡索常被加入复方治疗气滞血瘀所引起的胸痹心痛。动物实验与离体实验表明，延胡索生物碱治疗心绞痛的机制主要是通过扩张冠状动脉，增加其血流量，改善心肌供氧，抑制血小板聚集，从而发挥缓解心绞痛的功效。

       现代医学认为缩宫素在原发性痛经疾病中扮演了重要的角色，缩宫素水平的高低直接影响痛经的发作。缩宫素水平越高，前列腺素E2 与前列腺素F2的合成与释放越多，并能通过激活磷酸酶C-三磷酸肌醇通路，诱导细胞内质网Ca2+释放，进而导致子宫平滑肌产生剧烈而持久的痉挛性收缩而引起疼痛。大量研究发现，延胡索生物碱延胡索乙素可抑制缩宫素诱导的细胞内质网Ca2+的释放，亦可通过降低子宫内膜前列腺素水平，从而降低子宫平滑肌的收缩兴奋性，发挥较强的解痉止痛作用。

       疼痛是一种复杂的情感体验，其不同系统疾病诱发机制不同。延胡索镇痛应用历史悠久，现代药理研究表明，延胡索有调节中枢神经、抗炎、抑酸、扩张血管、解痉等多个镇痛靶点，其所含的多种化学成分能缓解诸多疾病所引起的疼痛，并且不同化学成分之间具有协同作用，在止痛的同时也可兼顾治疗其他系统的疾病，止痛效果对比非甾体类、激素类、阿 片类等止痛药具有不良反应少、无成瘾、镇痛持久等优点。但是，目前关于延胡索的应用多以复方呈现，单味药的化学成分多而复杂，这为延胡索的化学成分和药效物质基础研究带来难点，且关于延胡索有效成分合成新药的基础研究仍然匮乏。中药效应分子及其相互作用的深入研究，是揭示中药药效物质基础的关键，也是中药质量控制的基础和核心，是创新药物研发的重要途径。

       参考文献：

       [1]张天龙,赵继荣,陈祁青,赵宁,朱宝,马同,薛旭,蔡毅.延胡索化学成分及镇痛作用机制研究进展[J].中国中医药信息杂志,2021,28(05):141-144.

       [2]董庆海,吴福林,王涵,谭静,林红强,刘金平,周柏松.延胡索药学研究进展[J].中国野生植物资源,2019,38(01):48-53+79.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品及功能性食品的开发与研究。