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植物多糖免疫调节作用机制研究进展(下)

https://www.cphi.cn   2023-07-27 09:54 来源:CPHI制药在线 作者:小泥沙

随着研究的不断深入,植物多糖免疫活性机理、功效因子也愈加明确和清晰,主要包括激活巨噬细胞、激活补体系统、促进机体免疫器官的生长、刺激产生相关的细胞因子以活化淋巴T细胞和淋巴B细胞,调节红细胞免疫影响蛋白质的合成和抗体的生成从而达到影响机体免疫信息。

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       对树突状细胞的影响

       树突状细胞(DC)是介导固有免疫和适应性免疫目前公认为最强的抗原提呈细胞,可吞噬、加工及提呈抗原,活化细胞毒 性T细胞、NK细胞、巨噬细胞以及B细胞。黄芪多糖(PG2)是黄芪干根中的活性成分,可以促进DC功能成熟,从而增强了T细胞介导的抗癌免疫。从脆性菜籽(CFP)中提取的多糖可以促进单核细胞衍生树突状细胞(MDDC)中CD80、CD83和CD86以及MHC-I类和II类的表达,诱导MDDC促炎细胞因子的产生。CFP还可直接诱导人外周血DCs(PBDCs)的血树突状细胞抗原BDCA1+和BDCA3+亚群的活化,刺激的BDCA1+PBDC进一步促进了同源CD4+T细胞的活化和增殖,BDCA3+PBDC激活同源CD8+T细胞,产生细胞毒 性介质,从而调节机体免疫功能。

       对细胞因子的影响

       细胞因子是由免疫细胞和某些基质细胞经刺激而合成、分泌的一类具有调节免疫炎症反应的一类小分子糖蛋白,因作用机理不同而被分为白细胞介素(IL)、干扰素(TNF)、肿瘤坏死因子和生长因子等,主要通过结合相应受体以调节细胞生长分化和调控免疫应答。

       研究发现,将白术多糖负载于介孔二氧化硅,能解决白术多糖直接应用于体内时代谢过快的问题,还能增强吞噬细胞的增殖、吞噬能力,同时促进TNF-α、IL-6、IL-12、IL-1β等细胞因子产生。枸杞多糖可以促进巨噬细胞表达CD86和MHC-II等活化分子,促进巨噬细胞分泌NO和IL-6、TNF-α等细胞因子,增加巨噬细胞的吞噬活性。韩国红参多糖(KRG-P)在RAW264.7细胞中能产生一氧化氮(NO)、IL-6和TNF-α,增加细胞中一氧化氮合酶2(NOS2)、IL-6 和TNF-α的表达,以水平依赖性方式增加MAPK的磷酸化。桑叶多糖(MLP)具有许多生物学特性,使用MLP治疗环磷酰胺免疫抑制(CTX)小鼠时,小鼠的胸腺、脾 脏指标、受损肠屏障和炎性细胞因子水平均有提高,MLP的治疗减轻了对小鼠肝 脏的氧化损伤。此外在 CTX处理的小鼠中,MLP与较高水平的拟杆菌、较低水平的厚壁菌门、丁酸单胞菌和真杆菌相关。MLP还恢复了乙酸、丙酸、和被CTX还原的正丁酸。这些结果表明,MLP作为一种特殊成分,可能通过改变肠道微生物群空间结构和短链脂肪酸(SCFAs)来调节免疫反应。金钱莲多糖作用于小鼠小肠组织后,TNF-α、IL-10细胞因子的分泌水平显著升高。人参多糖(RGRP)可激活巨噬细胞,促进分泌NO和增加吞噬能力,同时使IL-6、IL-12和TNF-α的表达增加。银条多糖(SFPSA)对小鼠脾淋巴细胞体外培养进行干预,IFN-γ、NO、IL-6细胞因子分泌水平显著升高,同时实验发现银条多糖的体外免疫调节具有双向性,在低水平下具有免疫促进作用,而在高水平下则表现为不同程度的免疫抑制作用。玉竹多糖可通过Ⅲ型补体受体(CR3)介导,活化巨噬细胞,增加NO、IL-1β、IL-6、IL-10的分泌,增强机体的免疫调节功能。从生姜中分离出中性生姜多糖组分(NGP)可显着增强巨噬细胞的增殖而无细胞毒 性,增加免疫物质(NO、TNF-α、IL-1β和IL-6)的产生,是一种潜在的免疫剂。

       对机体免疫信息的调节作用

       1、对环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷信息系统的影响

       环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内重要的第二信使,cAMP、cGMP 水平的升高可参与细胞的活化过程,能够促进淋巴细胞分化。当黄芪多糖浓度达到200 μg/mL,多糖对小鼠脾 脏淋巴细胞内cAMP 水平降低效果显著,对机体cGMP生成促进效果显著。沙葱多糖以剂量依赖性促进绵羊外周血淋巴细胞内cAMP、cGMP 浓度快速升高,在三磷酸腺苷(ATP)的作用下活化腺苷酸环化酶,从而引起cAMP 浓度的升高。

       2、对Ca2+传导的影响

       Ca2+作为肌醇磷脂代谢途径中重要的第二信使,不仅承担细胞信号传导的责任,而且对淋巴细胞信号传导和功能实现有重要作用。研究表明,芦荟多糖、黄芪多糖、牛膝多糖等均可通过影响磷酸肌醇代谢以实现激活磷脂酶和水解二磷酸肌醇(PIP2),使三磷酸肌醇 (IP3) 和二酰基甘油(DAG)浓度升高,促进胞外钙内流和胞内钙的释放,从而提高细胞内Ca2+浓度。

       3、对一氧化氮的影响

       一氧化氮(NO)作为细胞毒效应分子可直接作用在巨噬细胞,抑制和杀伤病毒和癌细胞等的免疫应答以提升免疫能力。多糖通过诱导细胞因子(IL-1β、IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF)的释放使其单独或联合刺激 RAW264.7 巨噬细胞活化并释放细胞免疫介质(NO),从而进一步激活其他免疫细胞如 T细胞、自然杀伤细胞等,最终达到增强机体免疫防御功能的效果。另有研究发现,植物多糖还展现了一些其他的免疫调剂作用。如胀果甘草多糖 GiP-B1和 GiP 干预培养48h能较好增加小鼠骨髓源的树突状细胞(DC)表面标志分子的表达,从而促进 DC 成熟。研究不同剂量组青钱柳多糖对提高小鼠抗红细胞抗体(RBC)的含量发现,随着多糖浓度的增大,小鼠血清中RBC 含量均呈现增加的趋势。采用细胞溶血法研究金昌枣多糖组分JCS-1、JCS-2和硫酸酯化修饰多糖 Sul-JCS-14、Sul-JCS-24 的抗补体活性表明,Sul-JCS-14 和 Sul-JCS-24 对补体途径和旁路途径都有较强的抑制作用。

       植物多糖具有来源广泛、成本低廉等优势,近年来科学工作者对植物多糖的研究也逐步深入,从器官水平、细胞水平到分子水平,均发现多糖有促进免疫细胞增殖、增强特异与非特异性免疫功能、提高细胞因子分泌等不同程度的免疫调节作用,又因其不良反应小的特点,使植物多糖具有成为免疫调节剂的潜在前景。至今已有多种多糖类药物应用于临床,部分已作为药物获得国家批准上市,主要临床应用为调节免疫和抗肿瘤,如黄芪多糖、香菇多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、人参多糖等。

       参考来源:

       [1]林智敏,肖健.植物多糖免疫调节作用研究进展[J].标记免疫分析与临床,2022,29(07):1252-1255.

       [2]杨许花,赵梦潇,陈红等.植物多糖免疫调节作用机制研究进展[J].食品安全质量检测学报,2021,12(13):5349-5355.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品及功能性食品的开发与研究。

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