抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类靶向肿瘤抗原的抗体与不同数量小分子毒素通过连接子偶联而成的药物，其中抗体部分起到"靶向定位"作用，实现药物的靶向聚集，现阶段以发展较为成熟的单克隆抗体为主，双/多特异性抗体的ADC药物尚处于早期探索阶段；小分子毒素主要是具有肿瘤杀伤作用的化学药物，分为DNA抑制剂、微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等类型，目前以微管抑制剂为主；连接子分为可降解型和不可降解型，其中可降解型能够在进入细胞后裂解，释放毒素分子，提高肿瘤杀伤作用，逐步成为主流发展方向。现阶段，全球累计15款ADC药物获批上市，本文将逐一盘点已上市药物。

       表：全球已上市ADC药物情况

       1. 吉妥珠单抗奥唑米星

       吉妥珠单抗奥唑米星是FDA批准的首 款ADC药物，作用靶点为CD33，是人源化的IgG4通过二硫键与卡奇霉素衍生物结合而成，可与表达CD33的白血病细胞特异性结合，内吞后连接子被水解继而释放卡奇霉素，进入细胞核与DNA结合使双螺旋链断裂，最终导致细胞死亡。用于治疗 60 岁以上伴有复发性AML且不接受其他化疗的患者，2010年因缺乏有效的临床疗效证据及较大的肝 脏毒 性，目前已退市。

       2. 维布妥昔单抗

       维布妥昔单抗是靶向CD30的ADC药物，通过蛋白酶敏感的连接子偶联而成，可在血液中保持稳定，但经内吞进入表达CD30的细胞后，可以释放MMAE并杀死靶细胞。用于治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病等，2020年在国内获批上市，2022年进入国家医保目录，价格调整为7202元/50ml，降幅达54%，有效降低淋巴瘤患者负担。

       3. 恩美曲妥珠单抗

       恩美曲妥珠单抗是一款靶向HER2药物，活性成分为曲妥珠单抗通过不可降解的连接子与美登素衍生物结合，实现杀伤肿瘤细胞作用。用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗（单独或联合治疗）的HER2阳性转移性乳腺癌患者，2020年在国内获批上市，是国内首 个上市的ADC药物，2022年全球销售超过150亿元，位于ADC药物榜首，显示出巨大的临床治疗优势。

       4. 奥加伊妥珠单抗

       奥加伊妥珠单抗是一款靶向CD22的ADC药物，由伊珠单抗和刺孢霉素衍生物通过可降解连接子偶联而成。用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病成年患者，2021年在我国上市，临床结果显示，与标准疗法（标准强化化疗）相比，奥加伊妥珠单抗完全缓解率更高，无进展生存期和总生存期更长。

       5. 德曲妥珠单抗

       德曲妥珠单抗也是一款靶向HER2的ADC药物，是曲妥珠单抗和喜树碱衍生物通过可降解连接子偶联而成。用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，今年2月在我国获批上市，7月份新适应症再次获得国内批准上市。作为备受瞩目的新一代ADC药物，其临床获益得到了充分验证，首 个ADC药物之间头对头比较的临床试验数据显示，德曲妥珠单抗组无进展生存期长达28.8个月，是恩美曲妥珠单抗组的4.2倍，将抗HER2二线治疗的获益推向新高度。

       6. 维泊妥珠单抗

       维泊妥珠单抗作用于CD79b靶点，单克隆抗体以高亲和力和选择性方式结合细胞表面CD79b，随后连接子被溶酶体蛋白酶裂解，释放MMAE，抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡，从而杀死恶性B淋巴细胞。用于未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，今年1月在我国获批上市，临床研究数据显示，与标准治疗方案相比，显著改善了患者无进展生存期，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%。

       7. 维恩妥尤单抗

       维恩妥尤单抗是同类首 创的直接作用于Nectin-4的一种ADC药物，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在国内正处于申报上市的阶段。

       8. 戈沙妥珠单抗

       戈沙妥珠单抗是首 款靶向TROP2的ADC药物，单克隆抗体结合了约8个超强细胞毒 性药物SN-38，具有稳定的抗肿瘤作用，用于晚期三阴性乳腺癌的治疗，2022年在国内获批上市，为中国晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来新型治疗选择。

       9. Belantamab Mafodotin

       Belantamab Mafodotin作用靶点为BCMA，是单抗与微管抑制剂MMAF偶联而成，MMAF具有较高的细胞毒 性，不能直接使用，需通过ADC形式，将其直接递送并集聚在肿瘤细胞，用于治疗多发性骨髓瘤。

       10. Cetuximab Saratolacan

       Cetuximab Saratolacan作用于EGFR靶点，由西妥昔单抗与IRDye700DX偶联而成，可靶向表皮生长因子受体，是全球首 个获批的头颈癌肿瘤光免疫治疗药物，在药物和癌细胞结合后，再向患者照射近红外光，从而激活药物达到杀死癌细胞的目的。

       11. 维迪西妥单抗

       维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的国内首 个HER2靶点ADC药物，在国内ADC药物领域具有里程碑式的意义。用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，2022年进入国家医保目录，价格大幅度下降，目前售价3800元/60mg，有效减轻患者负担。

       12. 泰朗妥昔单抗

       泰朗妥昔单抗是全球首 个靶向CD19的ADC药物，药物进入细胞后，会释放吡 咯并苯二氮杂䓬二聚体，抑制DNA复制，从而导致肿瘤细胞死亡。用于单药治疗此前至少接受过二线及以上系统性治疗的复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤成人患者，今年7月在国内由瓴路药业和 ADC Therapeutics提交上市申请，也是国内首 款申报上市的靶向CD19抗体偶联药物。

       13. Tisotumab Vedotin

       Tisotumab Vedotin靶向细胞表面TF蛋白，药物裂解后，释放出MMAE，破坏肿瘤细胞复制的微管网络，导致细胞复制受阻和肿瘤细胞死亡。用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌，临床试验数据显示，客观缓解率为24%，中位无进展生存期为4.2月。

       14. 恩美曲妥珠单抗（生物类似物）

       该药为恩美曲妥珠单抗的生物类似物，上文已有介绍。

       15. 索米妥昔单抗

       索米妥昔单抗是全球首 个靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物，该药于去年12月获得FDA加速批准，用于治疗FRα阳性且既往接受过1-3线系统性治疗的铂耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者，其大中华地区权益已转让给华东医药，目前在国内已获得CDE优先审批资格，今年8月华东医药在海南博鳌正式启动铂耐药卵巢癌的真实世界研究。

       小结

       ADC药物概念早在一百年即被提出，然而受限于技术壁垒较高，始终发展较为缓慢，近年来，随着偶联技术的快速发展，产业发展进入快车道，已成为生物医药最为炙手可热的领域，资本不断加码布局该领域，近五年累计融资事件数超120件、融资总金额超870亿元。国内外龙头企业及Biotech纷纷加大该领域布局，研究热度持续上升，但也带来了该领域靶点扎堆、同质化研究现象，未来如何进行差异化布局将是企业重点思考的方向。