10月7日，苏州圣因生物医药有限公司首 款创新型RNA干扰药物SGB-304注射液获得临床试验默示许可，是其继澳大利亚开展临床研究后的又一重要里程碑。SGB-3403是小干扰RNA药物和GalNAc的复合物，作用于肝 脏细胞PCSK9靶点，可实现肝 脏细胞靶向递送，用于治疗高胆固醇血症或动脉粥样硬化性心血管疾病等需要进一步降低低密度脂蛋白-c（LDL-c）的患者。作为一款RNAi药物，作用机理与已上市的单抗药物和化学药物有所不同，该药进入人体后，利用RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝 脏产生PCSK9蛋白，通过直接关闭肝 脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用，从而增强肝 脏从血液中清除LDL-c的能力，并实现降低LDL-c水平。

       然而，SGB-3403并非同类型全球首 个药物，诺华与全球RNAi药物领军企业Alnylam合作开发的英克司兰钠注射液于2020年后在欧盟、美国陆续获批上市，今年8月在我国正式获批，该药通过皮下注射给药，一年注射只需2次，显著提高患者长期依从性，安全性、有效性得到充分证实，2022年全球销售额近10亿元，增速超800%。从已披露的相关信息来看，SGB-3403与英克司兰钠注射液作用靶点相同，作用机理和适应症基本一致，同时，国内君实生物等企业陆续布局该靶点的RNAi药物开发。由此可见，该领域的竞争未来将呈现出白热化状态。

       企业基本情况

       苏州圣因生物医药有限公司成立于2021年7月，是一家致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物的生物制药公司，获得苏州工业园区园区科技领军人才、科技型中小企业、中国潜在独角兽企业等荣誉，在中国、美国均拥有研发中心。建立起具有自主知识产权的全球先进的核酸药物化学修饰和肝内肝外递送技术平台，加速推进具有差异化优势的RNAi药物的研发进程，其中首 款核心产品（即SGB-3403）已进入临床，多个产品管线也在同步开展，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等疾病领域。目前公司累计完成融资超1亿美元，储备了一定的现金流，为今后产品开发奠定基础。

       管线布局情况

       核酸药物进入体内后必须要跨越多重障碍，包括核酸酶的降解、免疫系统识别、靶标组织的富集、高效的细胞摄取以及从内吞体的释放等，才能取得预定的治疗效果。因此，该领域的发展需解决两大核心技术问题：（1）递送系统的设计，分为载体递送和偶联递送两大类，良好的递送系统具有递送效率高且免疫原性可接受的优势，已成为制约核酸药物发展的最关键因素；（2）特异性化学修饰优化，包括对核苷单体的结构修饰与核酸序列的整体优化，可以提高药物生物利用度、特异性和稳定性，并降低毒 性和免疫原性。圣因生物依托先进的新型肝 脏靶向GalNAc递送平台，能够安全、高效、精准地将RNAi药物递送至肝 脏；同时，利用创新突破的肝外靶向递送平台，突破关键技术壁垒，快速实现RNAi药物的肝外靶向递送。现阶段，圣因生物的管线数量还不够多，且主要集中在肝 脏靶向方面，非肝靶向方面布局药物较少且处于较早期阶段。

       圣因生物管线列表

       小结

       核酸药物具有独特优势和应用价值，已成为目前最为炙手可热的产业领域，有望掀起继小分子药物、抗体药物之后生物医药领域的第三次革命性浪潮，预计到2025年，全球核酸药物市场规模将突破百亿美元。国外企业早在上世纪八十年代就已开始布局核酸药物，历经几十年的曲折发展，目前已逐步走向成熟，部分企业已成为行业领导者，构建起明显的领先优势和技术壁垒，垄断了部分关键核心技术。国内企业加快布局该领域，逐步缩小与国外差距，近五年国内核酸药物领域投融资事件数年复合增长率超30%，保持了较快的增长速度，资本的持续投入推动了国内核酸药物技术的快速发展，未来国内将有望诞生一批和国外企业同台竞技的重磅品种。