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国产TCE多抗“狂飙”

热门推荐: TCE多抗 肿瘤 CMG1A46
作者:黄恺  来源:氨基观察
  2024-11-05
MNC围猎国产分子,已经卷到了TCE多抗领域,巨头们纷纷押注自免市场。

       MNC围猎国产分子,已经卷到了TCE多抗领域。

       10月29日,葛兰素史克宣布,收购恩沐生物的CD19和CD20靶向T细胞接合器CMG1A46,包括3亿美元预付款以及5.5亿美元潜在里程碑款。

       在不久前的8月份,默沙东也以7亿美元首付款、6亿美元里程碑付款,买下同润生物的CD3xCD19双抗CN201。

       巨头们的方向也相对一致:押注自免市场。

肿瘤之外的热土

       目前,TCE多抗的核心“战场”是肿瘤。

       TCE多抗较为特殊,一端(或2端)连接TAA(肿瘤相关抗原)定位肿瘤细胞,另一端连接T细胞的CD3表位,激活T细胞,发挥T细胞的肿瘤杀伤作用。

       在血液瘤领域,TCE双抗已经持续进击,目前共有7款TCE双抗产品获批上市,覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点,获批多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等多个血液瘤适应症。

       而TCE多抗能够从血液瘤向自免进击,核心在于其机制理论上也能够通过深度清除B细胞,来为神经免疫(多发性硬化MS、重症肌无力gMG)、风湿免疫(系统性红斑狼疮SLE、干燥综合征等)和肾病(狼疮肾炎LN)等多种自免疾病患者带来获益。

       MNC中,罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗,陆续开展了自免适应症的临床试验。这也意味着,TCE多抗有可能打开自免这一广阔的市场空间。

       正是在这一逻辑下,更多的MNC围猎国产分子,希望挖掘TCE多抗在自免市场的潜力。

挖掘更好的分子

       CMG1A46原本也是一款治疗肿瘤的分子。

       CMG1A46是以CD3、CD19和CD20为靶点的T细胞Engager三特异性抗体。在2020年12月召开的美国血液学会年会上,恩沐生物曾以口头报告的形式,公布了CMG1A46针对非霍奇金淋巴瘤的临床前研究数据。在临床前研究中,CMG1A46在血液和组织中显示出快速,深度的B细胞消耗,这可能会使患者产生更持久的反应。

       不过,葛兰素史克更希望开发CMG1A46在自免市场的潜力。核心原因在于,葛兰素史克认为CMG1A46,分子设计有特点:对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力,对CD3具有低亲和力,可以降低TCE通常相关的毒性。

       葛兰素史克指出,临床前研究已经表明,“血液和组织中快速、深入的B细胞耗竭,这可能会导致患者产生更持久的反应”。

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