• 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会议

热搜关键词: 甘露醇价格 头孢呋辛 山梨酸钾 磷酸三钠 稳定剂 >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 主编视角 >> 乳腺癌靶向药干货全在这了!

乳腺癌靶向药干货全在这了!

https://www.cphi.cn   2018-10-04 00:10 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

伴随药理学和分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用取得了突破性进展,乳腺癌新治疗靶点药物的研发已成为人们关注的热点。

       乳腺癌靶向药干货全在这了

       乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,且具有年轻化的趋势。乳腺癌靶向治疗是一种有效的治疗方案,其特异性强,毒副作用小,基本上不损伤正常组织。伴随药理学和分子生物学研究的深入,靶向药物的研究和应用取得了突破性进展,新治疗靶点药物的研发已成为人们关注的热点。

       靶向治疗在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,药物进入人体后,将精确地与致癌位点结合并发生作用。所以使用靶向药物进行治疗,最为关键的就是选择合适的靶点。目前已经探明的乳腺癌靶点主要有人类表皮生长因子受体2 ( HER-2)、哺 乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)信号通路、血管内皮生长因子( VEGF)、上皮生长因子受体( EGFR)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP)和周期蛋白依赖性激酶4 /6( CDK4/6)。

       曲妥珠单抗( trastuzumab,商品名:赫赛汀)是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体,目前已经在国内上市多年,并且进入中国医保范围。数据表明,应用赫赛汀辅助治疗一年,能够有效降低复发风险,是HER-2过渡表达的转移性乳腺癌患者的"救命药"。另一个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体是帕妥珠单抗( pertuzumab,商品名:perjeta)。帕妥珠单抗主要与HER-2受体胞外结构域Ⅱ区结合,对HER-2高(低)表达乳腺癌均有效,也可实现对不同靶点的双重阻断,从而达到更好的治疗效果。帕妥珠单抗于2012年6月在美国上市,目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。近期,第21届CSCO年会上传出最新消息,罗氏制药8月已向食药监总局药审中心递交了相关申请,帕妥珠单抗有望在近期上市。拉帕替尼( lapatinib) 是喹唑啉衍生物,一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于EGFR和HER-2两个靶点。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。另外作用于HER-2靶点的药物还有T-DM1和来那替尼( neratinib) ,其中T-DM1是曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛 DM1偶连在一起的一种新型HER-2靶向治疗药物。来那替尼是针对HER-2和HER-1多靶点的不可逆性的泛ErbB-2受体酪氨酸激酶抑制剂。

       磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B /哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白( PI3K / Akt / mTOR)是细胞内存在的一个重要的信号通路,在肿瘤细胞增殖、血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中发挥重要作用。研究发现,PI3K / Akt / mTOR信号通路在乳腺癌的发生和发展过程中担任重要角色。目前,以PI3K / Akt / mTOR信号通路为靶点的抗乳腺癌药物包括GDC-0941、BEZ235、Buparlisib、Alpelisib、temsirolimus、MLN0128 等。

       血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的关键因素,而肿瘤新生血管的形成是导致肿瘤生长、转移、浸润的一个重要因素,因此针对VEGF的治疗成为肿瘤抗血管生成治疗的关键,靶向血管的治疗也成为乳腺癌的治疗策略之一。贝伐单抗( bevacizumab, avastin) 是全球首个针对血管内皮生长因子A( VEGF-A) 亚型的重组DNA人源化单克隆抗体,可选择性与VEGF结合并阻断其生物学活性,影响新生血管的形成,从而抑制肿瘤的生长。索拉菲尼( sorafenib) 是一种针对多靶点的抗血管生成的口服药物,其可以抑制包括VEGFR在内的多个酪氨酸激酶受体,从而抑制血管新生和肿瘤生长。另外还有针对VEGF2 完全人源化的单克隆抗体雷莫卢单抗( ramucirumab)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼( sunitinib)。

       表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。EGFR既在正常乳腺的发育、成熟、退化过程中担任重要角色,也与肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭、血管生成及细胞凋亡的抑制有关。针对EGFR的靶向药物有吉非替尼、西妥昔单抗和厄洛替尼。

       周期蛋白依赖性激酶4 /6 ( cyclin-dependent kinase4 /6,CDK4 /6) 是一类丝氨酸 /苏氨酸激酶,通过与细胞周期D( cyclin D) 结合,从而调节细胞由G1期向S期转换。细胞周期失控是癌症发生、发展的一个重要因素,CDK4 /6是细胞周期失控的关键因素。2015年02月03日,美国FDA批准辉瑞公司的帕博西尼胶囊上市,与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的妇女晚期乳腺癌,是首个获批的CDK4/6抑制剂。2017年03月13日由诺华(Novartis)研发的口服靶向抗癌药瑞博西尼(前称LEE011)获FDA批准,瑞博西尼与芳香酶抑制剂联用可作为一线用药治疗HR阳性/HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。如此瑞博西尼成为全球第二个上市的CDK4/6抑制剂。

       目前,乳腺癌获批了16种靶向药,但是对于这些药物的使用是有一定条件限制的,只有通过基因检测明确基因的突变点,靶向药物才能真正实现对乳腺癌的"精准靶向治疗"。

       参考来源:

       [1] 关于乳腺癌靶向药,你想知道的都在这里!(截至2018年9月)

       https://mp.weixin.qq.com/s/_iFBFT7hKLi1W8kHij5zQg

       [2] 仲维兰, 鲁美钰, 司春枫,等. 乳腺癌靶向治疗研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2018(4):622-626.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,毕业于华南理工大学食品科学与工程学院,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。       

版权所有,未经允许,不得转载。

乳腺癌 单抗 靶向药
市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Kelly.Xiao@ubmsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030

CPhI 网上贸易平台: CPhI.cn| En-CPhI.cn| CPhI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息
关于我们| 联系我们| 服务条款| 安全与隐私| 知识产权政策| 友情链接| 站点地图| xml地图| 供应商大全| cas号查询
2006-20 上海博华国际展览有限公司版权所有(保留一切权利)ICP备05034851 沪公网安备 31010402000471号
大咖说

X