冰片又称龙脑和梅片，外观呈无色半透明或白色六方形薄片状，质地松脆，气味芳香，有强烈清凉感。其化学名为2-莰醇，分子式C10H18O，有右旋、左旋、消旋3种旋光异构体。按其来源分为左旋龙脑（艾片）、右旋龙脑（天然冰片）和合成龙脑。冰片在我国有着悠久的使用历史，《新修本草》记载其功效：“主心腹邪气，风湿积聚，耳聋，明目，去目赤肤翳”；《本草纲目》记载其：“通诸窍、散郁火”，一直以来，冰片素有“引药上行”和“佐使有功”的功能，因此其常作为佐使药被广泛应用。由于冰片具有促进不溶性药物透皮吸收以及可提高其他药物的血药浓度和生物利用度等作用，其在食品和医药工业应用非常广泛，是双料喉风散、复方丹参滴丸、速效救心丸、麝香保心丸、复方丹参片、心血宁片等60多种名优中成药的主要成分，起着“药引”的作用，以增加其他药物的治疗效果。

       同名为冰片，差异各不同

       左旋龙脑（艾片）为菊科植物艾纳香的新鲜叶经提取加工制成的结晶。右旋龙脑（天然冰片）为樟科植物樟的新鲜枝、叶经提取加工制成。合成龙脑又称异冰片，则是利用松节油中的α-蒎烯与脱水草酸为原料经过化学方法合成而得，其含左旋龙脑、右旋龙脑以及樟脑成分，因此，合成龙脑是消旋体。这3种冰片是旋光异构体，由于其结构中甲基以及羟基官能团位置的差异导致各自的生物学活性有所区别，同时由于其来源不同，所含杂质、副产物也有差别。

       质量差异：根据药典，天然冰片应含右旋龙脑96%以上，不得检出异龙脑（异莰醇），可含有3%以下的樟脑；艾片应含左旋龙脑85%以上，可含5%以下的异龙脑和10%以下的樟脑；而合成冰片中消旋龙脑含量仅为55%以上，要求樟脑含量在0.5%以下，未限定异龙脑含量，往往实际含44%以上的异龙脑。

       活性差异：以蛙皮为体外模型，考察了天然冰片和合成冰片对栀子提取物黏膜通透性的影响。结果发现，虽然天然冰片和合成冰片均能够促进栀子提取物的渗透，但是天然冰片对其具有更好的保护效果，同时随着天然冰片比例的增加，栀子提取物的黏膜通透性增强，其对栀子苷稳定性的保护作用也增强，而合成冰片则无此功效。天然冰片（右旋）和艾片（左旋）间也存在纯度和手性的差别。左旋体的药物在进入人体后的效用往往明显优于右旋体，而在体外实验中，艾片针对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌等的抑菌效价也都高于天然冰片。药典中天然冰片和艾片的功能与主治完全相同，而前者常用量为0.3~0.9g，后者为0.15~0.3g。可以看出左旋冰片前景广阔，有相当的发展空间。

       冰片在抗菌、抗炎、镇痛方面的应用

       冰片对多种常见病菌（如大肠埃希菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、真菌等）具有高浓度可杀菌、低浓度可抑菌的功效。冰片抗炎效果显著，研究显示口服天然冰片能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加。在脑缺血再灌注的大鼠模型中研究发现，冰片是通过降低包括细胞间黏附分子-1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶-2等炎症相关细胞因子的表达而实现抗炎的过程。使用大鼠后肢穿透伤疼痛模型，发现冰片外用于损伤部位可显著提高大鼠的继发机械痛阈、继发热痛阈值，表示冰片可抑制损伤处伤害性感受器的信号传入，对外伤性急性疼痛起抑制作用。建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TR-PM8基因和药理学阻断系列实验，揭示了外用冰片可激活TR-PM8外周神经元，进而激活脊髓背角突触前代谢型谷氨酸受体，抑制疼痛神经信号传递，从而实现镇痛作用。

       冰片在脑部保护作用中的应用

       冰片对脑缺血小鼠空间分辨学习的影响实验发现，冰片能有效减少脑缺血再灌注小鼠跳台实验中回避反应中的错误次数，延长了Y型迷宫实验中的潜伏期，缩短了逃避时间，表明冰片对缺血再灌注小鼠脑部的神经有着保护作用。研究左旋龙脑、右旋龙脑和合成龙脑3种冰片分别对永 久性大脑中动脉闭塞的大鼠神经血管单元中的作用，结果表明左旋龙脑能明显改善脑缺血后24h的神经功能缺损，左旋龙脑和合成龙脑均能改善脑水肿和脑梗死面积。冰片和脑部保护药物（如栀子苷和川芎嗪等）在全脑缺血再灌注损伤模型中对神经元的协同保护作用具有区域特异性，在海马、下丘脑和纹状体区域的协同作用尤其明显。

       冰片作为药物吸收促进剂的应用

       冰片在中药配伍中常用作佐药帮助其他药物更好地发挥疗效，有着“独行则势弱，佐使则有功”的说法。冰片作为芳香开窍中药代表，有脂溶性强、相对分子质量小、容易挥发、可改变脂质分子的排列和增加其流动性等特点，因而在药物的透皮吸收方面应用广泛。冰片可以促进5-氟尿嘧啶、安替比林、阿司匹林、水杨酸和布洛芬等5种模型药物的体外经皮渗透吸收，其分子机制可能与冰片通过干扰角质层脂链的结构，引起皮肤渗透屏障的改变相关。血脑屏障在阻止有害物质由血液进入脑组织的同时也阻止治疗性药物通过血脑屏障，从而可削弱药物的治疗效果。冰片具有双向调节血脑屏障通透性的作用，既能增加生理性血脑屏障通透性，促使其他药物通过其而引药上行，同时也可降低已损伤脑组织的血脑屏障通透性，起到保护脑缺血再灌注后其结构的作用。

       冰片作为化疗增敏剂的应用

       冰片作为一种吸收促进剂，可通过抑制多药耐药蛋白的过度表达，单独或与其他佐剂合用，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。冰片联合长春新碱能够显著提高长春新碱的抗肿瘤活性，冰片在增敏过程中的作用机制可能与其显著抑制P-gp活性有关。冰片联合顺铂能够显著增加顺铂抑制大鼠C6脑胶质瘤生长能力，其作用机制可能与冰片通过促进顺铂透过血脑屏障后累积，从而在胶质瘤部位发挥作用有关。

       冰片促进纳米药物吸收与递送

       冰片具有促进不溶性药物透皮吸收以及可提高其他药物的血药浓度和生物利用度等作用。经过冰片修饰或将冰片做成复合纳米体系后，纳米药物的细胞和组织穿透能力得到增强，药效学活性也有所提高。因此，基于冰片强大的促透能力，在纳米药物中引入冰片，这将有望提高纳米药物的跨膜吸收及向肿瘤组织的递送量。有研究在神经毒素纳米体系中通过物理方法混合了冰片-薄荷脑共熔物，证实了此吸收促进剂能明显地促进药物跨过血脑屏障，提高药物在脑部的积累含量。通过对比冰片修饰和非冰片修饰的昔洛韦固体脂质纳米粒在小鼠脑部的分布情况发现，冰片通过微乳液法混合修饰的纳米系统更能增加更昔洛韦向脑部递送。

       冰片是我国传统中药，具有提神醒脑，芳香开窍等作用，对心脑血管疾病以及外用治疗烧烫伤都具有显著的积极作用。现代药理学研究表明，冰片不仅具有抗菌、抗炎、镇痛等直接治疗作用，还能够促进药物透皮吸收，双向调节血脑屏障通透性，增强药物活性，从而提高药物的治疗效果。随着研究的深入，冰片在癌症化疗增敏剂方面也表现出巨大的潜在应用价值。通过对冰片进行纳米化剂型改造，或用冰片修饰纳米转运系统增强药物作用效果，这为冰片作为化疗增敏剂的开发及其他药物领域应用方面提供了新策略。

       参考文献：

       [1]吴谕锋, 朱泽宇, 陈靖南, 皮家恺, 魏宇辰. 冰片药理作用及冰片酯的研究进展[J]. 药学研究,2020,39(04):217-224.

       [2]张历元, 李元文, 林欢儿, 蔡玲玲, 张玉婷, 李雪, 肖飞. 中药冰片的商品种类与现代药理学研究进展[J]. 世界中医药,2018,13(04):1025-1029+1034.

       [3]赖浩强, 袁日明, 贺利贞, 陈填烽. 冰片及其纳米化制剂的生物医药应用进展[J]. 药学进展,2019,43(05):334-342.

       作者简介：沙罗，中药研发工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，致力于中药新药的研究开发。