离子交换树脂是一种不溶于水，能与溶液中其它离子发生离子交换的具有网状立体结构的高分子交联聚合物。按树脂交换性离子性质的差异，可分为阳离子交换树脂和阴离子交换树脂，根据酸碱性的不同可再分为强酸型、弱酸型、强碱型和弱碱型。因其具有优良的离子交换性能，良好的吸收能力，稳定的理化性质，能控制药物释放速度，减少药物的苦味，提高药物的稳定性、促进药物溶出、降低药物不良反应等优点，并可制成多种剂型如片剂、胶囊、凝胶、液体制剂等，其在药学领域已有广泛的研究报道。

       1.常见的药用离子交换树脂

       目前常用的药用树脂主要有美国陶氏化学的Dowex系列，德国罗门哈斯的Amberlite系列，英国漂莱特的Purolite系列，印度特麦仕的Tulsion系列，印度Corel制药化学的Kyron系列，日本三菱的离子交换树脂等几大品牌。

       2.离子交换树脂在药物制剂中的应用

       2.1缓控释制剂

       离子交换树脂一般为功能性高分子聚合物带有可解离的酸性或碱性基团，可与荷正/负电的药物结合形成水不溶性的树脂酸盐，亦称药物树脂复合物。1956年，药物树脂多单元给药系统被Raghunathan首次提出，随后，这项技术开始不断发展、成熟，至今有许多产品上市，其中最成熟的是美国Peenwalt公司开发的以离子交换树脂为释药载体的Peenkinetic系统，即将药树脂用浸渍剂如PEG4000和甘油处理，阻止了树脂在水性介质中的膨胀，最后采用空气沸腾床包衣等技术用水不溶性但可渗透的聚合物，如乙基纤维素对药树脂包衣作为速率控制屏障来调节药物释放，是一种通过将药物树脂缓释微囊混悬于液体的缓控释给药剂型。药物树脂液体缓释给药系统的优点有便于分剂量、通过离子交换树脂技术可掩盖药物的不适口味、易于口服，提高儿童和不易吞咽的老年人的用药顺应性。

       采用Amberlite IRP69树脂制备左旋多巴（LD）/盐酸苄丝肼（BH）缓释混悬液，优化包衣参数和处方实现LD和BH的同步持续释放。体内药动学表明，LD/BH混悬液的t_1/2、MRT、t_max几乎是市售片剂的2～3倍，混悬液的C_max远小于市售片剂，说明混悬液可以延长药物作用时间并同时降低血浆药物浓度。

       2.2掩味

       离子交换树脂为高分子交联聚合物，含可活化的基团，能与离子性药物发生静电吸附，使药物进入其骨架内部，从而达到掩盖不良气味的目的。在pH值为6.8的唾液中，嗅觉对复合物中的药物不敏感，而口腔分泌的唾液量较少，离子浓度很低，口服给药时树脂颗粒在口腔中停留时间很短，药物还未来得及解吸附就已经进入胃中，因此，可以有效地掩盖药物的不良味道，增加患者的用药顺应性。作为改善苦味使用的大孔型离子交换树脂的用量可随药物品种不同而不同。原则上主药与离子交换树脂的用量比应在0.1～0.75之间为宜，90%的原料药与离子交换树脂的粒径需要在50μm以下。采用Amberlite IRP69树脂制备的一款用于儿童的具有掩味作用的盐酸克林霉素混悬液，基于志愿者的苦味阈值评价，以含主药275mg的盐酸克林霉素混悬液作为供试品，以含75mg盐酸克林霉素的30%蔗糖溶液作为对照品，对12名志愿者进行了苦味评价，以1为不喜欢，10为非常喜欢作为评分标准，结果显示盐酸克林霉素混悬液的评分在8～10，而盐酸克林霉素蔗糖溶液的评分在1～3，表明以离子交换树脂为载体制备的盐酸克林霉素混悬液的掩味效果较好。

       2.3提高药物的稳定性

       有些药物的稳定性通常受到环境因素，如水分、光照、pH等的影响，而制成药物树脂复合物后通常会比药物本身更稳定。因为药物被吸附分散在离子交换树脂的高分子骨架体系内，避免了环境因素对它的影响。譬如，维生素B12具有较强的引湿性，在酸碱中不大稳定，遇光时亦会降解。同时，它也是唯一含有主要矿物质的维生素，很难被人体吸收。但将其制成药物树脂复合物后，其稳定性大大改善，维生素B12原料药的保存期约为3个月，而其树脂酸盐的保存期可达到2年以上。维生素B12的树脂酸盐在口服时还可避免被胃酸破坏从而提高药物的生物利用度。

       2.4促进药物溶出

       利用离子交换树脂促进药物溶出的机制与微粉化技术相似，虽不能直接增加药物的溶解度，但可以使溶出的速率快于原料药本身的溶出速率，进而促进药物的溶出。药物溶解实际是药物分子与溶剂分子相互作用的结果，药物分子克服晶格能，在晶体周围形成熔融层，再缓慢扩散进入溶剂分子中，从而溶解。当药物与树脂形成药物树脂复合物后，药物已转化为非晶态形式，其溶出时无需克服晶格能，而是直接与溶剂中的离子交换，立即释放药物，从而使药物溶出度提高

       2.5降低不良反应

       将刺激性药物交换到离子交换树脂高分子骨架内，避免了药物与消化道大面积直接接触，从而减轻口服制剂在胃肠道上部如口腔、咽、食道，及与药物接触的胃溃疡部分的不良反应。

       2.6作为治疗药物

       离子交换树脂还被特别地发现于用于各种病理状态的治疗，如胃酸过多、溃疡、钠钾补充耗尽、肾病、胰 腺和心脏水肿。阴离子交换树脂已经应用于治疗高血糖症，而阳离子交换树脂则已被报道用于无尿或少尿的二次急性肾衰竭病人的辅助治疗。消胆胺即考来烯胺散属于苯乙烯-二乙烯基苯共聚物，是氯化季胺盐强碱性阴离子交换树脂，最初用于控制血浆胆酸盐浓度偏高病人的瘙痒，现已广泛用于血清胆固醇偏高患者的辅助治疗，已被欧美药典收载。

       离子交换树脂这一新型辅料的出现为新型给药系统的研制提供了新的思路与发展契机，其独特的释药机理，良好的掩味作用，尤其适于儿童病人的临床应用，使其有广阔的发展前景。同时离子交换树脂也有其局限性如适用药物有限，仅适用于可解离型药物，交换容量不大。药物与离子交换树脂形成的药物树脂复合物的释放主要与体内的内源性离子有关，人们对于长期服用以离子交换树脂为载体制备的制剂是否会造成体内消化道离子环境紊乱有比较大的争议，但目前上市的以离子交换树脂为载体的制剂暂未发现体内消化道离子环境紊乱的病例，时间正在佐证离子交换树脂在药用领域的安全性。

       参考文献：

       [1]苏峰,严家丽,李颖,何广卫.离子交换树脂作为载体在缓控释及掩味等药物制剂中的应用研究进展[J].中南药学,2020,18(11):1852-1857.

       [2]胡雪芳,徐江康,何淑旺,翟光喜.基于离子交换树脂的口服液体缓释制剂的研究进展[J].药物生物技术,2017,24(01):53-57.

       [3]梁超峰,郭晓娟,陈能安,蔡志华,谢志宏,刘宏飞.离子交换树脂在给药系统中的应用研究进展[J].今日药学,2014,24(11):836-840.

       作者简介：沙罗，中药研发工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，致力于中药新药的研究开发。