微囊是将固态或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的直径1~1000μm的微小囊状物，药物经过微囊化后不仅能掩味、提高药物的稳定性，更具有缓、控释和靶向性能，减少复方配伍禁忌等优点，是近年发展较快的新型技术，目前国内外市场上已有解热镇痛药、镇静药、避孕药、驱虫药、抗生素、多肽、维生素、抗癌药以及诊断药等药物制成微囊制剂。

       1.微囊的制备材料

       目前常用的微囊材料按来源可大致分成四类：天然材料、半合成材料、合成材料和无机材料。天然高分子材料在体内有良好的生物相容性和生物降解性；半合成高分子材料黏性大、毒 性低、成膜性良好；合成高分子材料具有机械性能好、热稳定性好等优点；无机材料通常具有良好的化学稳定性和热稳定性。囊材的选择决定了微囊制剂的性能，可改变药物原有的代谢方式，因此囊材的选型需综合考虑药物代谢过程及其药物微囊的制备工艺。

       2.微囊的制备方法

       微囊化一般过程是首先芯材在介质中的分散；然后囊材进入上述分散系统中；再通过某一微囊化方法，将囊材聚集，沉积或包敷在已分散的芯材周围；最后固化，使膜壁达到一定机械强度。微囊根据药物、囊材、剂型功能的不同，选择不同的囊化制备方法。按其制备原理一般分为化学方法、物理化学方法、机械物理方法3类。其中，物理方法需要较复杂的设备，投资较大，而化学方法和物理化学方法一般通过反应釜即可进行，因此应用较多。

       3.微囊制剂的应用进展

       3.1提高药物在制剂中的稳定性

       一些易受温度、pH值、湿度或氧气等因素影响的药物，如易氧化药物β-胡萝卜素、易水解药物阿司匹林，制成微囊化制剂后能够在一定程度上避免光线、氧气和湿度的影响，防止药物分解，提高药物的化学稳定性；而挥发油等制成微囊化制剂能够防止其挥发，提高了制剂的物理稳定性。

       3.2提高难溶性药物的溶解性

       脂溶性、水难溶性化合物在现阶段上市或在研药物中占比很高，微囊通过其致密的囊状外壁将药物分子封闭在其空腔中而起到提高药物溶解度的作用，可有效防止难溶性药物因电荷吸附作用而发生积聚或出现相分层现象，提高药物的分散均匀性，从而加快药物的溶出速率、提高药物的生物利用度。用复凝聚法以明胶和阿拉伯胶制备普罗布考微囊，可使不到10%生物利用度的药物的24h累积释放度提高至93.61%。

       3.3掩盖药物的不良气味

       具有刺激性气味与苦味的药物，常用的掩味方式有制备成包衣、糖衣片剂或胶囊剂，也可通过添加甜味剂以掩盖苦味。而微囊则通过囊材的隔绝，将让具有苦味或异味的药物无法在口腔中过快释放，从而达到掩味的效果。盐酸黄连素是中药黄连的主要有效成分，具有抗菌，消炎等作用，临床上大多是口服片剂，但其味道太苦，给患者特别是儿童服用带来不便。以明胶为囊材用冷凝法将黄连素制成微囊以掩盖其苦味，其包囊率为83.3%，所得微囊呈圆球型，光滑圆整。

       3.4具有缓、控释和靶向性能

       微囊通过将药物包裹在内部，起到了微囊外壳与内容药物的分阶段释放。选用溶解速率较药物溶出速率慢的囊材可有效延长药物的释放时间，并且能有效减缓药物的毒副作用。微囊还能通过选择在特定部位，或特定环境条件下降解的囊材实现药物的定点或靶向释放。这几年针对改变药物释药部位微囊的研究，特别是对于口服固体给药制剂的微囊制备方向主要集中在胃部和肠道定点给药。常用的胃部给药囊材包括聚丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇等。与之相对的，更多的定点给药微囊是针对肠道设计，通常用聚丙烯酸树脂Ⅱ/Ⅲ型、邻苯二甲酸羟丙基纤维素脂等在胃酸中不易降解的聚合物作为囊材包裹。

       3.5减少药物间的配伍变化

       微囊除了包裹单一化合物外，还可根据药物特性或给药需求包裹多种具有协同作用的药物或促进剂，实现更高效、安全的给药。当药物是由几种容易相互起作用的成分组成时，把其中某种成分微囊化后使其成分相互隔离，避免其在保存期间不必要的相互作用。阿司匹林与扑尔敏配伍，扑尔敏能加速阿斯匹林的水解，分别将其制成微囊后，再按处方剂量组配成复方制剂，就可避免药物之间的影响。以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体，制备复合骨碎补总黄酮和野菊花总黄酮的微囊，既实现了口腔局部高浓度持续给药，又减少了成骨治疗的不良反应。

       微囊技术作为一项比较成熟的制剂技术，已广泛应用于各类药物的开发研究，具有提高药物稳定性、掩味、缓控释及靶向给药、提高生物利用度等优势。但因其生产成本高，导致药品价格昂贵，还有在给药要求乃至制剂本身方面还存在一些问题，例如微囊平均粒径的精密控制、靶部位释药速率控制等不能得到更好的解决。此外，现行的包囊所用材料中尚缺乏完全符合要求的品种，例如能生物降解并可吸收的囊材品种有待开发。尽管如此，随着相关领域的深入研究，有理由相信，更多的药物微囊化成果将会被开发出来提供临床使用，这必将带动药物剂型的变革和创新。

       参考文献：

       [1]干婷婷,江昌照,陈杭,等.微囊在口服药物制剂中的应用研究进展[J].中国药学杂志,2022,57(11):874-880.

       [2] 陈进,何争民.微囊的研究和应用进展[J].安徽医药,2010,14(12):1484-1486.

       作者简介：沙罗，中药研发工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，致力于中药新药的研究开发。