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国际镇痛日|神经病理性疼痛中医中药治疗的研究进展

https://www.cphi.cn   2021-10-11 11:14 来源:CPhI制药在线 作者:小泥沙

10月11日是国际镇痛日。2011 年国际疼痛研究学会 (International Association for the Study of Pain, IASP) 将神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP) 定义更新为躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。

国际镇痛日

       10月11日是国际镇痛日。2011 年国际疼痛研究学会 (International Association for the Study of Pain, IASP) 将神经病理性疼痛(neuropathic pain, NPP) 定义更新为躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。NPP发病机制复杂,与其他类型的慢性疼痛相比,NPP患者多合并不同程度焦虑、抑郁,对患者的日常生活造成严重影响。目前,NPP 的治疗以西药治疗为主,主要为抗抑郁、抗癫痫等药物治疗,具有疗效确切、见效较快的优势,但 NPP 属于慢性疼痛,往往病程较长,相对疗程也较长,长时间用药治疗过程中可能产生一定的药物依赖和药物不良反应,停药后病情易复发,整体安全性与有效性仍有争议,故应用受限。

       目前,越来越多神经科医师选择中医治疗 NPP。中医学治疗 NPP 的历史悠久,包括植物药、动物药、矿物药、中药复方及其他中医非药物疗法等。

       植物类药物主要包括黄酮类、生物碱类、苷类和有机酸及酚类。黄酮类药物主要包括槲皮素、龙血竭、葛根素等植物中药材,其中槲皮素在植物界广泛分布,具有多种生物活性,可抵抗炎症的发生及发展,缓解疼痛。文献报道,槲皮素可提高大鼠的痛阈,降低大鼠体内部分疼痛及炎症因子水平,阻止Wnt /β 联蛋白通路的活化,最终达到镇痛的目的。龙血竭主要成分为龙血素 B,可活血散瘀、镇痛,并具有较好的止血作用。龙血竭的镇痛机制包括阻止机体神经传导影响痛觉信息传递和调节传输痛觉过程中的电压门控钠通道及辣椒素受体,进而起到镇痛作用。葛根素是一种异黄酮类衍生物,具有活血化瘀、改善微循环的作用。葛根素可提高 NPP 患者神经周围血流量,减轻神经缺血、缺氧,促进神经传导,从而减轻疼痛。

       生物碱类药物主要包括川芎嗪、槐果碱、氧化苦参碱、高乌甲素、青藤碱等植物中药材。川芎嗪可活血行气、祛风止痛。研究发现,注射川芎嗪可抑制 NPP 模型大鼠脑腹内侧前额叶皮质和杏仁核中央核细胞外液中神经生长因子的表达,稳定神经因子的动态平衡,减轻神经受损程度。槐果碱对中枢神经具有抑制作用,能够达到镇痛消炎的目的,而氧化苦参碱对神经性疼痛、炎性疼痛、刺激性疼痛等均有较好的镇痛效果。

       苷类药物主要包括天麻素、白芍、黄芩苷等植物中药材。天麻素是一种有机化合物,具有镇静、止痛之效。文献报道,天麻素可通过抑制NPP 大鼠脊髓小胶质细胞的活化产生镇痛作用。白芍有柔肝止痛的作用,研究表明,白芍中的主要成分单萜类糖苷芍药苷可降低 NPP 模型小鼠细胞内钙离子水平,降低其痛觉敏感性。黄芩苷有抗炎、镇痛的作用,黄芩苷可降低糖尿病NPP 大鼠一氧化氮及环加氧酶 2 的水平,并通过抑制小胶质细胞活化降低机体内白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α 的水平,从而达到降低痛觉敏感度、减轻疼痛的目的。

       有机酸及酚类药物主要有姜黄素、白藜芦醇等植物中药材,其中姜黄素具有抑制炎症进展、有效缓解疼痛等药理活性,研究发现,姜黄素可有效抑制三叉神经痛大鼠核因子 κB 的活化,减轻大鼠体内炎症反应,镇痛效果较好。此外,姜黄素还能显著下调 Toll 样受体 4 水平,抑制促炎因子表达,进而减轻 NPP 的疼痛程度。白藜芦醇是一种非黄酮类多酚有机化合物,由多种植物受刺激时产生的一种抗毒素,具有抗氧化、抗炎等生物活性。

       治疗 NPP 的动物药主要包括华蟾素、眼镜蛇毒、牛黄等。华蟾素作为传统中药材之一,具有解毒、消肿、止痛等功效。华蟾素的镇痛作用与提高机体病变处的 β-内啡肽(镇痛物质) 水平有关,还可通过阻断阿 片受体产生镇痛作用。作为一种非**镇痛药物,眼镜蛇毒可显著阻断箭毒样神经-肌肉,同时能够显著提高机体脊髓内谷氨酸-天冬氨酸转运体信使RNA、谷氨酸转运体亚型1信使RNA 及相关蛋白的水平,进而产生脊髓镇痛效果。牛黄具有镇静、清热解毒的作用,其中所含的胆红素类、胆汁酸类均有显著的镇痛效果。

       治疗 NPP 的主要矿物药为石膏,石膏是单斜晶系矿物,具有解热镇痛的功效。石膏可显著提高机体内钙离子水平,促使内阿 片、β-内啡肽等镇痛物质大量分泌,具有较好的中枢系统镇痛效果,同时石膏止痛软膏可明显提高带状疱疹合并神经痛患者机体内细胞型脂肪酸合成酶相关死亡域样白细胞介素-1β 转换酶抑制蛋白的水平,利于T细胞大量分化、增殖,减轻机体神经应激反应程度,提高镇痛效果。另有研究证实,石膏注射液不仅能够显著抑制醋酸导致的炎症因子渗出,还能有效缓解足跖的肿胀程度。

       目前临床常用的镇痛中药复方主要包括元胡止痛方、芍药甘草方、黄芪桂枝五物汤、乌头汤等。元胡止痛方具有理气、活血、止痛之效,可用于 NPP 治疗,主要成分包括延胡索、白 芷,其中延胡索为君药,可活血瘀,行气止痛,辅以臣药白芷,具有辛散温通、祛风散寒、燥湿止痛的作用,同时能够提高延胡索活血行气止痛的功效。芍药甘草方出自《伤寒论》,由芍药、甘草组成,具有酸甘化阴、调和肝脾、柔筋止痛之效。黄芪桂枝五物汤能够益气温经、和血通痹,由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣等组成,黄芪可补气固表、利尿、托毒排脓、生肌,桂枝属辛温解表药,能够发表解肌,生姜具有散寒解表、降逆止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒的作用,大枣可养血安神,诸药合用可活血止痛,达到治疗 NPP 的目的。乌头汤由麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌组成,其中麻黄具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿之功效,芍药具有滋阴补血的功效,川乌具有祛风除湿、温经止痛的作用,诸药合用,可发挥温经散寒、除湿宣痹的效果。

       此外,中药非药物疗法主要包括针灸、穴位贴敷等。针灸包括电针、毫针、头针等,可有效提高肌肉组织的血液及淋巴循环能力,加速新陈代谢,提高肌肉功能,最终达到改善肌张力、缓解疼痛的目的。研究证实,针灸能够显著抑制 NPP 患者的胶质细胞活化,影响突触可塑性,抑制机体兴奋性递质分泌,达到稳定促炎因子与抗炎因子动态平衡的目的,继而通过改善痛觉相关物质的表达,产生镇痛效果。穴位贴敷的基础为中医的经络学说,是一种无创的穴位疗法,即将粉碎的药末,经药水、清凉油等调制成膏状,贴于与病变相关的穴位,以治疗 NPP。

       NPP 发病机制复杂,治疗较困难,且治疗后易反复发作。随着近年临床中医学应用的发展,越来越多的 NPP 患者选择中医治疗。随着中医临床研究的进展,诸多中医治疗方法被用于 NPP 的治疗,为 NPP 的治疗提供了研究方向,且研究效果较理想,此外,中医临床治疗的安全性较高、治疗费用少、简便易行,其在提高 NPP 治疗效果方面的获益日益突出。中医联合西医治疗也逐渐在临床开展,对缓解患者疼痛、延缓病情进展、提高治疗效果均有一定的益处,未来可能成为研究与治疗 NPP 的主要方向。

       参考文献:

       [1]廖越,张羽,吴宝贤,刘继生,兰彩虹,周梅.神经病理性疼痛中医治疗的研究进展[J].医学综述,2021,27(12):2457-2461.

       [2]王海娜,傅永清,张娟.神经病理性疼痛及其中医药治疗的研究进展[J].内蒙古中医药,2011,30(11):126-128.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究。

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