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糖尿病日:简述胰岛素泵在治疗2型糖尿病的应用研究进展

https://www.cphi.cn   2022-11-14 15:43 来源:CPHI制药在线 作者:小泥沙

胰岛素泵为需要胰岛素治疗的患者们提供了剂量精确、安全和有效的治疗方式。胰岛素泵的优点包括依从性更好,定量更准确,生活方式更加灵活,能够控制夜间低血糖。

简述胰岛素泵在治疗2型糖尿病的应用研究进展

       11月14日是联合国糖尿病日,今年也是第16个联合国糖尿病日。

       胰岛素泵是胰岛素强化治疗的方法之一,通过塑料管路连接皮下埋植针头持续释放人体所需的胰岛素。胰岛素泵是一种微电脑动力装置,内装胰岛素。它由胰岛素的泵容器即储药器、一个小型电池驱动的泵、计算机芯片三个部件组成,芯片用于患者准确控制泵释放胰岛素的剂量。泵内的胰岛素通过一根细的软塑料管连接小针,小针扎入皮下,24小时不停地向患者体内输注小剂量胰岛素(基础量),进食时输注大剂量胰岛素(餐前大剂量),使人体内的血糖持续处于正常状态而不致上下剧烈波动。因此,胰岛素泵像一个简单的"人工胰脏",又叫"持续皮下胰岛素注射"。

       胰岛素泵为需要胰岛素治疗的患者们提供了剂量精确、安全和有效的治疗方式。胰岛素泵的优点包括依从性更好,定量更准确,生活方式更加灵活,能够控制夜间低血糖。

       胰岛素泵治疗2型糖尿病的优势

       1、模拟生理胰岛素分泌

       2型糖尿病患者传统胰岛素用药方案大多是患者晚间睡前使用长效胰岛素稳定血糖,然而这一用药方案可能使患者出现夜间低血糖情况。而胰岛素泵能够完全模拟人体正常胰岛β细胞的活动,胰岛素分泌较为稳定,夜晚仅输出微量的胰岛素,能够大幅减少夜间低血糖的发生。既往研究发现,夜间是患者应用胰岛素治疗发生低血糖的高发时期,另外凌晨也是高血糖的高发时期,利用胰岛素泵能够在接近凌晨期间自动增加胰岛素输入可以减少凌晨高血糖的发生。与传统应用中长效胰岛素治疗2型糖尿病患者的方案相比,应用胰岛素泵能够有效、灵活控制胰岛素输入剂量,可以减少患者血糖波动情况。

       2、胰岛素输入精确

       胰岛素泵对胰岛素的输注精度能够在0.1 U以下,部分患者对于胰岛素用量十分敏感,在治疗期间使用小剂量的胰岛素即可达到理想、稳定血糖的效果,而胰岛素泵具有独特的优势。在糖尿病患者采用胰岛素泵注射治疗的过程中采用48段基础率输注模式,能够提高胰岛素泵输注胰岛素剂量的精确性,能够更有效稳定2型糖尿病患者的血糖。

       3、便于患者生活,减轻经济压力

       以往采用胰岛素治疗2型糖尿病患者,患者每日需要多次皮下注射胰岛素快速稳定血糖,尤其是对于应用短效胰岛素治疗的患者而言,每日皮下注射的次数较多,多次皮下注射,不仅可能会影响胰岛素吸收的稳定性,也容易造成患者穿刺部位红肿,增加了患者的痛苦。而应用中长效胰岛素治疗,患者必须按照医嘱在规定的时间内进食,夜间也有发生低血糖的风险。将胰岛素泵应用于2型糖尿病患者的治疗中能使患者的血糖在白天及夜间保持稳定,患者可以自由安排活动及睡觉时间,能够提高患者生活的自由度。此外,2型糖尿病患者应用胰岛素泵早期补充胰岛素,能够有效稳定血糖,同时也可以减少低血糖的发生,可以有效缓解糖尿病的病情,而减少因低血糖等并发症带来的医疗费用。

       与传统胰岛素治疗相比,胰岛素泵能够有效模拟生理胰岛素分泌,可以实现胰岛素的精准输入,具有显著的优势。从临床上来看,胰岛素泵治疗2型糖尿病患者具有显著的调节胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗、减轻氧化应激反应及炎症反应,具有良好的生物学效应。目前胰岛素泵短期强化治疗及其联合二甲双胍、西格列汀等口服降糖药物治疗在2型糖尿病患者临床治疗中显示出良好的治疗效果,为2型糖尿病患者的治疗提供了更多的可能。

       胰岛素泵治疗2型糖尿病的生物学效应

       1、调节胰岛β细胞功能

       2型糖尿病患者存在不同程度的胰岛β细胞功能受损情况,胰岛β细胞功能受损会进一步使胰岛素分泌减少,加重糖尿病病情,形成恶性循环。所以尽早降低血糖、阻止胰岛β细胞功能进一步受损尤为重要。在初诊2型糖尿病患者的治疗中,应用短期胰岛素泵强化治疗可以达到理想的降糖效果,同时研究证实能够改善患者胰岛β细胞的功能。近年来的临床研究证实,对新诊断的2型糖尿病患者应用外部泵持续皮下注射胰岛素治疗可以显著减轻高血糖对胰岛β细胞的脂毒 性作用,可以使胰岛β细胞处于休息状态,从而促进其恢复。

       2、减轻胰岛素抵抗

       高血糖的糖毒 性及脂毒 性的作用会使患者胰岛素敏感性减弱,进而出现胰岛素抵抗现象。相关研究发现,2型糖尿病患者的血糖水平、体质量、血脂指标及胰岛素抵抗指数明显高于糖尿病前期患者及健康人群,胰岛素抵抗与血糖水平及三酰甘油水平呈显著正相关,高三酰甘油及低高密度脂蛋白水平是胰岛素抵抗的危险因素。国内一项临床研究中对新诊断的2型糖尿病患者利用了短期胰岛素泵强化疗法,研究结果显示患者治疗后各项血糖指标水平明显下降,此外患者胰岛素抵抗指数也大幅下降。

       3、减轻氧化应激反应

       氧化应激反应是指人体内氧化与抗氧化作用失衡,参与到多种疾病的发生及进展过程中。在糖尿病发生及进展中,现有研究认为氧化应激反应参与到胰岛素抵抗过程中。氧化应激反应发生后,相关的高活性反应分子会激活细胞内多种应激敏感信号通路,从而加重胰岛素β细胞损伤及胰岛素抵抗现象。此外,氧化应激反应也参与到糖尿病足、糖尿病肾病等严重并发症的发生及进展中,如糖尿病足溃疡患者氧化应激因子水平明显高于2型糖尿病患者。因此,在2型糖尿病患者治疗中减少氧化应激反应尤为重要。

       4、下调炎症因子水平

       炎症因子的大量释放会加重机体炎症反应.从而诱发糖尿病患者糖尿病足、糖尿病肾病等严重并发症,甚至会导致糖尿病足患者发生溃疡,增加手术及截肢的风险。在国内一项对初诊的2型糖尿病患者的研究中,分别对患者应用胰岛素多次皮下注射及胰岛素泵治疗,发现胰岛素泵治疗组患者治疗两周后血糖达标时间更短。IL-6、TNF-α炎症因子水平显著下降,明显低于胰岛素多次皮下注射组,表明胰岛素泵能够有效地下调2型糖尿病患者炎症因子水平,减轻机体炎症反应。

       胰岛素泵短期强化治疗,对于多数初诊及病程较长的2型糖尿病患者在糖尿病缓解、稳定血糖等方面有着积极的作用。初诊的2型糖尿病患者如果能够有效控制血糖就可以得到长期的缓解,预后相对较好。目前胰岛素泵短期强化治疗被广泛地应用于初诊2型糖尿病患者的治疗中,能够快速降低患者血糖水平,同时也能够在短时间内逆转糖脂毒 性。既往研究表明,胰岛素泵对于初诊2型糖尿病患者有良好的治疗效果,其疗效优于多次皮下注射胰岛素治疗方案,初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后胰岛细胞功能显著改善。

       因为部分糖尿病患者早期症状不典型,在就诊时往往病情较为严重,对于这类糖尿病患者,胰岛素泵也可作为一种血糖控制的有效手段。国外有研究将胰岛素泵用于长期糖尿病患者治疗中,研究发现餐后血糖水平较低的长期糖尿病患者在胰岛素泵治疗后疾病可有效缓解另有一项临床研究中,将胰岛素泵用于长期2型糖尿病患者的治疗中,60例患者分别采用胰岛素泵、长期皮下注射胰岛素等方案治疗,研究发现胰岛素泵治疗患者低血糖发生率较低,应用传感器增强胰岛素泵治疗患者的葡萄糖水平及低血糖发生率最低。

       以往研究表明,胰岛素联合降糖药物治疗2型糖尿病患者能够取得比胰岛素单一用药治疗更好的效果。因此临床上也越来越多联合应用胰岛素泵与降糖药物治疗糖尿病患者。二甲双胍是治疗糖尿病患者的一线用药,胰岛素泵联合二甲双胍是治疗2型糖尿病患者常见的治疗方案。在多项研究中.胰岛素泵联合二甲双胍治疗,能够更有效地下调2型糖尿病患者的血糖水平,疗效优于单一胰岛素泵治疗的效果,能够更有效地改善患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗现象。西格列汀是一种DPP-4抑制剂,是一种新型口服降糖药物,与二甲双胍等传统降糖药物相比,发生低血糖等不良反应的风险更低,尤其适用于老年糖尿病患者。近年来,基于2型糖尿病患者尤其是老年患者血糖控制需要及用药安全性的考虑,西格列汀与胰岛素泵也被联合用于临床治疗中。

       对于门诊糖尿病患者,可以在医护团队的指导下家庭应用胰岛素泵,谨慎地给自己简单地按下一个按钮,避免每天多次注射,提供更实时的灵活性和一些重要的安全功能,同时降低低血糖及其他风险。对于住院初诊 2 型糖尿病患者,应用胰岛素泵强化治疗在几年内或者更长的一段时间里通过饮食控制和运动疗法就可以很好地控制血糖。对于住院血糖控制不佳的糖尿病患者,通过胰岛素泵的治疗可以平稳调节血糖在正常范围内。虽然有大量研究证实胰岛素泵在治疗糖尿病具有良好的效果,但国内门诊患者使用胰岛素泵的依然较少,可能与国内的医疗制度以及自身认识不足等因素有关,也与胰岛素泵高度的技术能力要求,泵故障和管路堵塞,以及胰岛素接触热失活的风险而引发的导致酮症酸中毒等缺点有关,而其高昂的应用成本通常是导致人们放弃选择的主要原因。

       参考资料

       [1]覃晓春.胰岛素泵治疗2型糖尿病的新进展[J].糖尿病新世界,2022,25(06):191-194.DOI:10.16658/j.cnki.1672-4062.2022.06.191.

       [2]杨敏,张志芳,刘继平,潘磊,高晓馨.胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(69):66+70.

       作者简介:小泥沙,食品科技工作者,食品科学硕士,现就职于国内某大型药物研发公司,从事营养食品的开发与研究       

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