近日，Oramed Pharmaceuticals旗下在研药物ORMD-0801在一项II期临床试验中取得了积极结果，在用于治疗伴有非酒精性脂肪性肝炎NASH的II型胰岛素患者时，这款口服胰岛素在研疗法表现出了良好的安全性和耐受性，同时在12周后让肝 脏脂肪水平获得了具有临床意义的降低。

       口服重组人胰岛素肠溶胶囊制剂

       ORMD-0801是由Oramed 公司开发的一款口服重组人胰岛素肠溶胶囊制剂，基于旗下新型蛋白质口服给药技术，ORMD-0801可通过抑制小肠蛋白质的水解作用和改善多肽通过肠道上皮内壁的能力使得胰岛素进入体循环。

       此前，ORMD-0801的4项小型II期临床试验结果显示，经ORMD-0801治疗的患者耐受性良好，血糖和C肽水平可降低；对于血糖控制不佳的T1DM患者，经连续10天的口服胰岛素胶囊治疗，可以实现血糖水平的整体下降；这4项临床试验覆盖了II型糖尿病患者和I型糖尿病患者。

       最新披露的II期临床结果

       此次，最新披露的结果的是一项名为ORA-D-N02的II期双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验，招募了32名患者，安慰剂组有11名患者，治疗组有21名患者，每次口服两次8mg ORMD-0801，治疗持续了12周。旨在评估ORMD-0801在降低T2D NASH患者肝脂肪含量方面的安全性和有效性，该试验的主要终点是评估NASH和T2D患者口服胰岛素的安全性。

       12周结束时，共有30名患者完成了试验，结果显示：ORMD-0801在每天两次给药8mg时安全性耐受性良好，满足了ORMD-10801不良事件无差异的主要终点。

       除了上述内容之外，此次披露结果的II期临床试验还设置了次要终点，即非统计地评估ORMD-0801在降低NASH和T2 D患者肝脂肪含量方面的疗效。在为期12周的治疗结束之后，所有测量结果均显示出了有利于患者NASH症状改善的一致临床意义趋势。

       相关III期临床研究

       在中国市场，2022年7月初，ORMD-0801用于II型糖尿病患者治疗的一项III期临床试验已完成。该试验在国内实际招募入组了522名口服降糖药血糖控制不佳的II型糖尿病受试者，评估了ORMD-0801治疗的有效性、安全性及免疫原性。

       另外，今年5月，ORMD-0801另一项III期研究ORA-D-013-1的患者入组工作已完成，研究共纳入了710例患者，设置的主要终点为ORMD-0801在改善血糖控制方面的疗效（对比HbA1c），次要终点为26周时空腹血糖对比基线的变化。

       口服胰岛素制剂的挑战

       一直以来，皮下注射都是胰岛素用于糖尿病治疗的给药方式。这种方式需要患者频繁注射，同时还伴随着较多的低血糖风险、体重变化等，患者的顺应性低。

       比较而言，胰岛素通过口服给药的方式可以有效解决上述问题，提高药物使用的便利性。实际上，针对口服胰岛素的研发早在1922年就开始了，然而至今仍然没有成功上市的产品。究其原因，人体内的物理屏障、化学屏障及酶作用屏障阻碍了口服胰岛素的吸收，破坏了药物的稳定性，口服后的胰岛素难以发挥相应的药效作用。

       ORMD-0801是口服胰岛素药物领域的一次有意义的尝试，未来若能成功上市，将极大地改善现有胰岛素应用的患者体验，包括增加患者的舒适感和服药依从性等，期待这款口服在研药物的后续临床研究结果。

       值得关注的是，早些年合肥天麦生物与 Oramed公司签订了合作协议，获得了ORMD-0801在中国市场的独家开发权。在国内这种在研产品的产能方面，作为合作方的天麦生物已经进行了提前的布局。