依据国知局复审无效部消息，2023年12月将迎来多项药品专利无效案件口审进展，主要涉及达格列净用途、艾拉莫德晶型、伊万卡塞晶型、环硅酸锆钠组合物等。（11月份专利无效挑战文章传送门：11月多款药品将迎无效专利挑战，巴瑞替尼、德谷胰岛素在列）

       在集采常态化背景下，关注药品专利挑战信息，仿制药企业的机会，也许就潜藏在其中。

       表1. 12月无效专利挑战药物明细，来源：国家知识产权局复审无效部

       01

       达格列净

       1.基本信息

       达格列净是一种SGLT2抑制剂，目前全球已获批用于治疗慢性肾功能不全、心脏衰竭、肾脏疾病、二型糖尿病和一型糖尿病。

       据阿斯利康财报显示，达格列净近些年一直维持增长趋势，2022年全球销售43.81亿美元，是当之无愧的重磅明星产品。

       2.中国专利平台登记信息

       专利登记平台上登记6项专利信息，涵盖了化合物、组合物及医药用途。截至2023年11月，平台上的有效专利均已被提起无效请求。

       表2. 达格列净专利登记平台信息，来源：中国上市药品专利信息登记平台

       3.竞品信息

       作为一款重磅明星产品，国内众多仿制厂家想分得一杯羹，截至2023年12月8日，仿制药企已有4家获批上市、16家已提交上市申请审评审批中，不少厂家正在BE中，等待提交上市申请。

       对于部分仿制厂家，如果放弃达格列净在心衰和慢性肾脏病适应症中的治疗，进行说明书适应症规避，进行4.2类声明亦是不错的选择，因为其相关专利需要在2040年/2041年到期，实在等待良久。而对于另外部分厂家而言，经专利评估，有能力对其提起无效挑战甚至无效成功，亦是优质选择。

       02

       艾拉莫德

       1.基本信息

       艾拉莫德用于治疗活动性类风湿关节炎，于2011年以中国1类新药获批上市。随后2012年在日本亦获批上市用于治疗类风湿关节炎。

       2.中国专利平台登记信息

       专利登记平台上登记2项专利信息，目前有效专利ZL200510015340.2，于2025年10月8日到期。

       表3. 艾拉莫德专利登记平台信息，来源：中国上市药品专利信息登记平台

       3.竞品信息

       截至2023年12月8日，2家4类申报上市，江苏正大清江（ 2022-10-12 ）、扬子江（2023-11-14再次提交上市申请）。其中，扬子江对专利1（ZL200510015340.2）作4.2类声明，并且同步对该专利提起无效挑战。

       值得注意的是，艾拉莫德真正意义上的化合物专利JPH0249778，已过期且未进入中国，ZL200510015340.2实际上是该产品的晶型专利，而且是以X射线粉末衍射图谱的特定峰限定的晶型作为独立权利要求1，后续从属权利也是对独立权利要求1的进一步引用/限定。故此，按照目前司法实践，该晶型专利不属于可以登记的类型。但对于仿制而言，依旧需要评估该专利是否是其上市的障碍，药品专利纠纷早期解决机制不能完全代替仿制药上市后的实体侵权纠纷的解决。

       03

       Evocalcet

       1.基本信息

       Evocalcet（伊万卡塞或依伏卡塞片）为新一代口服钙敏感受体激动剂（拟钙剂），已于2018年3月首次在日本获批上市，用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者继发性甲状旁腺功能亢进。2019年12月在日本新适应症获批，用于治疗甲状旁腺癌相关高钙血症或无法切除或术后复发的原发性甲状旁腺功能亢进患者。

       2.中国专利平台登记信息

       在中国，本品原研5.1类于2022年8月提交进口申请，目前审评审批中，中国专利登记平台上暂无相关专利。而且值得注意的是，其化合物专利WO2005115975，没有进入中国，仿制药企业可以进行相关关注。

       3.竞品信息

       在中国，暂无仿制进行上市申请或者临床记录。

       相关厂家根据需要可以对该产品进行进一步调研，跟踪晶型无效进展。具体查看该晶型专利，涉及保护一种能用于甲状旁腺功能亢进症等的预防或治疗的新型结晶性芳烷基胺化合物及该化合物的工业上有利的制造方法，涉及保护两种晶型，A型和B型，这属于同质多晶现象，是指同一化合物中可以得到两种以上晶型的现象。

       04

       环硅酸锆钠

       1.基本信息

       环硅酸锆钠是由阿斯利康（收购ZS Pharma获得）研发的一种小分子药物，是一种钾结合剂，用于治疗高钾血症。截至目前，已进入欧盟（2018-3）、美国（2018-5）、中国（2019-12）及日本（2020-3）。

       环硅酸锆钠已上市剂型包括散剂和混悬剂，在中国上市剂型是散剂。

       2.中国专利平台登记信息

       专利登记平台上登记3项专利信息，本次口审涉及的专利是ZL201380055238.8（组合物），其美国同族US8877255B2亦被收录到橙皮书专利中。

       表4. 环硅酸锆钠专利登记平台信息，来源：中国上市药品专利信息登记平台

       3.竞品信息

       在中国，暂无仿制进行上市申请或者临床记录。

       值得注意的是，经检索环硅酸锆钠是一种稳定的无机晶体，具有独特的立方晶体结构，技术人员需要进一步评估是否可仿制。

       图1. 环硅酸锆钠结构式，来源：药渡数据

       05

       后记及小结

       在集采常态化背景下，集采一边促进了仿制药质量、疗效的提升和仿制药企业集中度的提高，一边也使得仿制药的价格逐渐回落到合理甚至低价水平。也许很多企业已经感受到，仿制药立项研发工作变得越发困难。

       而近年来，随着中国药品链接制度的运行，即使仿制获得生产批号也需要在原研专利期限内承诺暂不上市，除非突破原研专利的障碍，才能合法销售产生利润。

       故此，站在仿制厂家的角度，紧密跟踪竞品厂家是否提出4类专利声明，是否进行专利挑战或规避，动态跟踪相关专利无效和行政裁决进展，提前布局是非常聪明的选择，仿制药弯道超车的机会，也许就藏在其中。