头颈部鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck, SCCHN）是一种能够对口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁窦和唾液腺产生严重影响的疾病。1月份，《自然》杂志的副刊--Drug Discovery刊登数据，称预计2017年，美国、日本以及欧洲五大市场的SCCHN患者人数将达到129800位。截至目前，大多数SCCHN患者采取混合治疗手段，比如手术和放化疗的结合。然而，超过50%的患者出现了病情复发的情况。西妥昔单抗结合铂类药物和5-氟尿嘧啶的联合使用是治疗SCCHN复发和转移的标准方法，尽管这种方法的中位生存期还不到10个月。值得欣慰的是，在刚刚过去的2016年，一些新的药物以及疗法被批准上市和使用，下面将做详细介绍。
SCCHN的主要新兴疗法
关卡蛋白如程序性细胞死亡蛋白（Programmed Cell Death Protein, PD1）的抑制剂正在逐渐地改变SCCHN的治疗方式。派姆单抗（Pembrolizumab）是第一个进入SCCHN药物市场的PD1抑制剂。2016年8月，美国FDA依据派姆单抗的临床试验数据给予该药物加速批准的特权，批准其用于SCCHN的复发和转移。其中，派姆单抗的III期临床试验评估了其与5-氟尿嘧啶在有、无铂类药物参与的情况下对复发或转移的SCCHN患者的治疗效果。2016年11月，第二个PD1抑制剂--纳武单抗（Nivolumab）在被优先审核的情况下获得了FDA的批准，同样用于病情复发或转移的SCCHN患者。早在2016年4月时，纳武单抗曾被授予突破性疗法的认证，它也是第一个在III期临床试验中有明显终点事件的免疫关卡抑制剂。目前，纳武单抗正在接受日本和欧洲的监管审查。和派姆单抗一样，临床试验将其用于病情复发或转移的SCCHN患者以验证其药物疗效。同时，临床试验也将对纳武单抗与伊匹单抗（Ipilimumab,细胞**T淋巴细胞抗原-4抑制剂，CTLA4抑制剂）联合使用的疗效做出评估。
近年来，科学家在SCCHN的疾病发展机理中发现了多种新型配位基，其中最有发展前途的就是抑制程序性细胞死亡蛋白（PD1）的免疫关卡抑制剂，如细胞程式死亡-配体1（PDL1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4。EAGLE和KESTREL是两个评价PDL1抑制剂--Durvalumab在CTLA4抑制剂存在或不存在的情况下对复发和转移的SCCHN的疗效。其中，EAGLE试验选择之前接受过铂类抗肿瘤药物治疗的患者作为试验对象。而KESTREL试验选择了未接受过治疗的患者作为试验对象。2016年10月，由于不良事件的存在，美国FDA宣布中止部分患者的试验进程。1个月后，阿斯利康宣布这种中止取消。更多实验数据仍在积累中。
Afatinib是表皮生长因子受体-2和4的不可逆抑制剂。在治疗头颈部麟状细胞癌的临床I期试验中，Afatinib能够满足其主要终点事件--无进展生存期的要求。基于这些试验结果，美国FDA将其添加到国家综合癌症指南用于对患有持续性或渐进性疾病的患者进行治疗。此外，白细胞介素--Multikine对SCCHN的治疗属于细胞因子疗法，目前已发展至III期临床试验。还有很多其他类型的抗SCCHN药物疗法，见表一。
抗SCCHN的市场预测
2015年，抗SCCHN的药物市场销售总额为4.8亿美元，其中西妥昔单抗占比80%，见图1。除了2016年获批的PD1抑制剂（Pembrolizuman, Nivolumab），其他免疫关卡抑制剂（Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab和Avelumab）有望在2021年底获得FDA的批准。进一步来讲，由于这些高端生物疗法的出现，抗SCCHN市场预计将在2025年增长至28亿美元（年增长19%）。
科学家预测，至2025年，免疫关卡抑制剂将占领SCCHN市场份额的85%。其中，市场冠军药物可能是Avelumab (9.9亿美元)或Pembrolizumab(8.6亿美元)，大约占免疫关卡抑制剂销售总额的80%。基于目前的试验数据来看，Avelumab将会得到SCCHN晚期患者的青睐，而pembrolizumab将主要用于未经治疗的头颈部鳞状细胞癌复发或转移性以及双重免疫抑制剂联合使用的临床治疗方案中。而且，Pembrolizumab预计也将取代西妥昔单抗，成为新一代高效抗SCCHN药物。
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