《Drug Development and Industrial Pharmacy》上的一文报道优化了眼用氟比洛芬聚ε-己内酯纳米粒(FB-PεCL-NPs)的冻干工艺,考察了保护剂和关键冻干工艺参数对制品长期稳定性的影响。
以泊洛沙姆188(P188)为稳定剂,采用溶剂置换法制备FB-PεCL-NPs。通过冻融试验和冻干显微镜考察和优化预冻和第一次干燥(PD)参数;采用试验设计确定第二次干燥(SD)参数和组分(稳定剂和保护剂)浓度。依据所期望的理化性质筛选优化处方。优化结果为:以3.5% P188为稳定剂,8%聚乙二醇为保护剂,在+10℃预冻1h,在-50℃冷冻4h,PD是在+5℃、0.140mbar条件下干燥24h,SD是在45℃干燥10h。所得优化制品的平均粒径、多分散系数、包封率、残留水分、表面电荷和重量渗透摩尔浓度分别为(188.4±1.3)nm、0.087±0.014、(85.5±1.4)%、(0.61±0.12)%、(-16.4±0.1)mV和(325±?7)mOsm/kg,长期稳定性可维持12个月以上。采用差示扫描量热(DSC)和X-射线衍射(XRD)分析进一步考察各组分间的相互作用,结果显示制剂组分间存在化学相互作用,冻干后呈半结晶态。
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