对“高龄”神药阿司匹林的研究从未止步

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来源：CPhI制药在线

2017-03-15

阿司匹林（Aspirin）又称之为乙酰水杨酸，与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。100多年的岁月中，科学家对于阿司匹林新作用的探索层出不穷，从未停止。近年来，随着科学家们研究的深入，他们发现了阿司匹林还具有其它多种有益机体的作用，比如抗癌、阻断神经变性疾病的进展以及改善癌症患者预后等用途，本文中小编盘点了近年来阿司匹林的一些重要的研究。

阿司匹林（Aspirin）又称之为乙酰水杨酸，与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。我们老祖宗早就发现嚼柳树皮可以退烧和止痛，而到了19世纪，欧洲科学家发现柳树皮的有效成分是水杨酸。1897年，德国化学家霍夫曼成功将水杨酸乙酰化合成为乙酰水杨酸，保持了原来药效但副作用大大减小。1900年，德国拜尔药厂投入生产。一战后，阿司匹林在世界范围普及，惠及全世界人民。

阿司匹林自研发上市以来广泛应用于发热、疼痛以及类风湿关节炎，长期低剂量服用还可以对心血管疾病起到一定预防作用。

100多年的岁月中，科学家对于阿司匹林新作用的探索层出不穷，从未停止。近年来，随着科学家们研究的深入，他们发现了阿司匹林还具有其它多种有益机体的作用，比如抗癌、阻断神经变性疾病的进展以及改善癌症患者预后等用途，本文中小编盘点了近年来阿司匹林的一些重要的研究。

阿司匹林究竟是如何预防二次中风的？

最近有关于阿司匹林在急性脑组中风的作用有两项大的随机控制试验。实验结果表明阿司匹林在2-4周的时间内将早期二次中风的几率降到12%，最后经过跟进治疗患者死亡率降至5%。在阿司匹林对于患有短暂性脑缺血（TIA）或者缺血性中风的患者进行长期二级预防的十个试验中，结果表明在三年的时间内，患者的复发性脑梗死率下降至17%。这是一个很不错的结果。

在《柳叶刀》杂志中，Peter和他的同事们对这项随机试验中的一个病人进行观察，给我们提供了一个关于阿司匹林在二次中风中的全新概念。

Rothwell和他的同事们发现在在三组阿司匹林控制急性缺血性脑中风（n=40531）的实验中，其效果确实是最温和的。在14天的时间内，阿司匹林对于中风之后具有轻微或者中度神经损伤的患者效果要远远优于那些具有重度神经损伤的。

更重要的是在15778名患有TIA或者缺血性中风的患者采用阿司匹林进行二次预防的122个试验中，12周内患者的中风率降低了一半，致残或者致命的缺血性中风风险降低了2/3，严重的心肌梗死也降低了2/3。在这些试验中阿司匹林的效果不受病人个体、中风原因以及自身剂量的影响。然而，在前6周阿司匹林的效果要比第二个六周好，以后的时间里其作用会逐渐减弱。

长期规律服用阿司匹林及非固醇类抗炎药（NSAIDs）与直肠癌等多类肿瘤的发病风险相关

来自美国印第安纳大学、美国国家人类基因组研究院等多个研究机构的研究者对包含8,000多名结直肠癌患者和8,000多名正常人的人群进行了探究遗传基因与外界环境相互作用的病例-对照研究，该研究发现发现该类药物降低结直肠癌发病风险的作用并不是在每个个体身上都能呈现。相关研究成果于去年3月份发表于国际顶级期刊《Journal of the American Medical Association, JAMA》

该项研究的数据显示，某些特定碱基在全基因组范围内显示出与阿司匹林及非固醇类抗炎药物极强的关联性。虽然在总体人群范围内，长期规律服用阿司匹林及非固醇类抗炎药显现出显著降低的结直肠癌发病率，但对于拥有错误基因型的人群，服用阿司匹林或非固醇类抗炎药--如布洛芬和萘普生--不能降低，甚至反而会增高其罹患结直肠癌的风险。

阿司匹林与癌症的关系一直是一个有争议的话题。这次研究的结果提醒人们，对于阿司匹林和非固醇类抗炎药物对结直肠癌的防治效果，个体基因型差异可能将是一个重要的考虑因素。

阿司匹林作为抗凝血剂在骨科的运用

阿司匹林早已作为一种有效的抗血小板药物在临床广泛被使用。这种抗血小板作用的新适应症包括骨科手术过程中预防静脉血栓栓塞（VTE）。在一项研究最近发表在Annals of Internal Medicine上的研究中，研究者比较了近800名接受全髋关节置换术（THA）后的患者中预防性使用阿司匹林和达肝素钠预防症状性VTE的效果。研究发现，阿司匹林在安全性方面不劣达肝素钠。研究人员认为，阿司匹林的低成本和便利性的特点使之成为可以用于此适应症的一个可行的方案。最近的其他试验中，包括ASPIRE和WARFASA研究在内，也都发现了阿司匹林在预防患者VTE方面的积极作用。美国骨科医师学会（American Academy of Orthopaedic Surgeons ， AAOS)）和美国胸科医师学院（the American College of Chest Physicians，ACCP)）也都发表在高风险的骨科手术患者中预防静脉VTE的基于循证医学的指南。

阿司匹林是否可以预防先兆子痫

在1998年的研究中，先兆子痫的风险高的妇女从低剂量阿司匹林中不能获益。然而，最近一项研究的发现颠覆了这一传统认识，特别是在肥胖和体重正常的女性之间的比较结果引起了震撼。在这项研究中，研究人员纳入了妊娠13-26周的妇女，在根据身体质量指数（BMI）分为4组的基础上，研究人员发现，子痫前期在组间的发生率无显著差异。但是，在有的BMI患者组别中，先兆子痫率的发生率在使用阿司匹林组和使用安慰剂组之间的差异有统计学意义。这项研究的研究者认为，所有高风险的孕妇应得到75-80毫克的阿司匹林。

阿司匹林为肿瘤免疫治疗添动力

根据一项发表在著名国际学术期刊cell上的最新研究，在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。

来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员们通过研究证明皮肤癌，乳腺癌和大肠癌细胞经常会产生大量前列腺素E2（PGE2），这种分子能够减弱免疫系统对病变细胞的正常应答，帮助癌细胞进行隐藏，这一过程使得肿瘤能够快速生长，也部分解释了为什么一些免疫治疗方法不能达到预期效果。

阿司匹林是COX抑制剂的一种，这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法相比，将免疫治疗方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。

为什么服用阿司匹林可以预防结肠癌？

服用阿司匹林可以降低结肠癌患病风险，但隐藏在其中的分子机制一直未有研究。近日，来自美国的华人科学家在国际学术期刊ebiomedicine在线发表了他们关于服用阿司匹林预防结肠癌分子机制的相关研究。

表皮生长因子受体（EGFR）在大约80%的结肠癌病人中具有过表达现象，因此EGFR可能在结肠癌发病过程中具有重要作用。在该项研究中，研究人员发现COX-2可以上调EGFR在家族多发性腺瘤（FAP）病人中的表达，因此可能在肠道肿瘤的发生中具有重要作用，而COX-2一直以来被认为是阿司匹林作用的直接靶向目标，因此研究人员对阿司匹林是否能够通过调节EGFR表达抑制结肠癌发生进行了相关研究。

研究人员对正常人结肠黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉进行了免疫组化染色，发现EGFR在结肠癌发生早期即出现过表达，而常规服用阿司匹林可以大大降低EGFR表达。

老年人采用每日低剂量阿司匹林疗法的长期益处

根据一项新的USC研究：在对于具有高心脏病风险的老年美国人，每天服用低剂量阿司匹林可以减少心脏病发作的风险，预防一些癌症和癌症死亡，延长生命，挽救数十万患者。

此外，进行这项研究的USC研究人员发现，老年患者每日服用阿司匹林的方案将为美国带来近达692亿美元人口的净健康益处。他们的研究结果将于周三发表在《PLOS ONE》杂志上。

美国预防服务工作组（USPSTF）是一个由政府支持的专家小组，发布了更新的阿司匹林指南，宣布了阿司匹林的临床益处。但今年，低剂量、每日阿司匹林的长期益处似乎受到了美国食品和药物管理局的质疑。FDA关注的是，一些患者，特别是60岁及以上的患者，如果每天服用阿司匹林，面临胃肠道出血和大脑中风的风险增加。

心血管疾病是男性和女性死亡的主要原因。根据疾病控制和预防中心的数据，每年美国每4例死亡中就有一例归因于心脏病。阿司匹林可以帮助有心脏病风险的患者，因为它使血液变稀并防止凝血。

液态阿司匹林杀死脑癌细胞的效率比化疗提高10倍

在波兰首都华沙举行的"脑瘤 2016---从生物学到治疗（Brain Tumours 2016 - From Biology to Therapy）"国际研究会议上，一项潜在里程碑性的科学突破对未来的脑瘤治疗产生极其深远的影响。

依据这项突破性的研究，含有液态阿司匹林的饮料可能能够延长上千名脑癌患者的寿命。研究人员发现这种简单的药物能够穿过血脑屏障---它阻止化疗药物攻击脑瘤。他们宣布了早期的测试结果：相比于现存的任何一种化疗药物，液态阿司匹林杀死脑癌细胞的效率提高了10倍。

研究人员相信如果液态阿司匹林与抗癌药物一起使用的话，就有可能能够产生更加强效的组合疗法，从而首次能够让药物强效地攻击脑瘤。

FDA警告含有阿司匹林的OTC产品有严重出血风险

美国食品药品监督管理局在2016.6.6警告消费者在一些OTC药物里含有阿司匹林成分会引发严重出血风险。这些产品主要集中于抗胃酸过多或者胃部灼热不适的抗酸药物。

FDA表示这些药品已经广泛在市场上销售，虽然有些在标签上注明有出现危险经过。但是FDA将继续对这严重的安全问题进行评估，并召集外部专家组成用药咨询委员会。

目前在市场流通的OTC含阿司匹林抗酸药产品（如碳酸氢钠复方阿司匹林药剂）有以下几种：拜耳的alka-seltzer、溴塞尔泽泡腾片、Medique Medi Seltzer、Picot Plus Effervescent、Vida Mia Pain Relief、Winco Foods Effervescent Antacid、Zee-Seltzer Antacid等。

FDA指出在消费者购买或服用抗酸药前应该仔细阅读药物成分标签或说明书。如果产品为复方制剂含有阿司匹林时，请仔细考虑是否要更换一个没有阿司匹林配方的药物来缓解你的症状。

因为阿司匹林时一种常用的解热镇痛药物，它属于非类固醇类消炎药，在胃或肠道内会诱发出血的风险。