薯蓣皂苷可能通过miR-149-3P-介导抑制蛋白激酶信号通路发挥抗胰腺癌作用

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作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-03-27

薯蓣皂苷广泛存在于薯蓣科、百合科、豆科等植物中，是一种具有多种生物活性的天然药物。薯蓣皂苷的抗胰腺癌作用说明其抗瘤谱较为广泛，具有很高的药用价值，有可能研发成为抗胰腺肿瘤的新药。薯蓣皂苷的提取方法研究对进一步探明这类化合物药理学活性也具有重要意义，同时也是药物市场需求不断扩大的外在要求。

薯蓣皂苷广泛存在于薯蓣科、百合科、豆科等植物中，是一种具有多种生物活性的天然药物，化学成分具有抗炎、祛痰作用、抗肿瘤、降血脂、抗艾滋病、抗血小板聚集作用、免疫调节等生物活性，薯蓣皂苷经苷键水解脱去糖基，提取的薯蓣皂苷元是医药工业合成甾体激素药和口服避孕药的重要工业原料，薯蓣皂苷类化学成分还是地奥心血康、心脑疏通胶囊等临床常用中成药的主要有效成分，用于治疗心脑血管疾病疗效显著。经NCI用六十种人癌症细胞株体外活性筛选，发现其具有显著的抗癌活性，既往已报道的薯蓣皂苷的抗肿瘤作用包括对其可抑制宫颈癌细胞的生长，以及对肺上皮癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞等具有明显抑制作用。

胰腺癌的发病率在全球范围内呈现上升趋势，我国胰腺癌的发病率居恶性肿瘤的第６到７位，由于复杂的解剖以及病理特点导致其治疗效果不尽如人意，五年生存率仅5%，是严重威胁人民健康的恶性肿瘤之一。2014年天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科和国家肿瘤临床医学研究中心采用四甲基偶氮唑蓝法检测不同浓度薯蓣皂苷对胰腺癌MiaPaCa-2细胞增殖抑制的影响，使用流式细胞术检测细胞的凋亡，并检测PRDX1以及凋亡相关蛋白的表达和细胞中活性氧簇的水平，报道了薯蓣皂苷可以抑制MiaPaCa-2细胞的增殖，且有剂量-效应依赖关系，下调胰腺癌MiaPaCa-2细胞中PRDX1的表达水平，诱导活性氧簇水平明显上升，抗凋亡蛋白表达降低，而凋亡蛋白表达上调，进而导致活性氧簇过度蓄积引起细胞凋亡。2017年大连医科大学药学院的研究者团队发现薯蓣皂苷可能通过miR-149-3P-介导抑制蛋白激酶信号通路发挥抗胰腺癌作用，揭示了薯蓣皂苷对抗胰腺癌的可能机制。体外实验中薯蓣皂苷可以影响ASPC-1和PANC-1细胞的生存周期，在体实验可以抑制裸鼠肿瘤细胞的生长。另外实验对107种发生改变的microRNA基因分析检测了薯蓣皂苷作用的小RNA。共107种microRNA基因发生了改变，其中Akt 1调控相关靶基因miR-149-3P明显上调，证明薯蓣皂苷对抗胰腺癌的作用与Akt1和一些与调控相关的蛋白有关。Akt在大部分人体肿瘤细胞中，包括胰腺癌细胞中与凋亡、细胞增殖、细胞生长和能量代谢密切相关。薯蓣皂苷可以明显下调Akt1 水平，进而上调Bax，抗恶性贫血因子-1，cleaved caspase-3/9，cleaved PARP，下调Bcl-2，抑制细胞色素C释放来诱导细胞凋亡。

胰腺癌发病机制复杂，目前缺乏有效的治疗手段，已发生转移的胰腺癌患者的中位生存期仍然少于六个月，薯蓣皂苷的抗胰腺癌作用说明其抗瘤谱较为广泛，具有很高的药用价值，有可能研发成为抗胰腺肿瘤的新药。薯蓣皂苷的提取方法研究对进一步探明这类化合物药理学活性也具有重要意义，同时也是药物市场需求不断扩大的外在要求，也正逐渐被研究者和制药机构所关注，以期为这类化合物进一步开发利用提供指导。

作者简介：大睿，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。