莫诺苷可通过激活脊髓胰高血糖素样肽-1减轻神经病理性疼痛

热门推荐：莫诺苷 , 神经病理性疼痛 , 脊髓胰高血糖素样肽-1 ,

作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-04-06

之前对莫诺苷的研究范围主要关注于对脑缺血以及糖尿病肾病，高糖所致的心肌损伤等方面，对疼痛方面的作用未见报道。我国上海交通大学药学院的研究团队今年发表在英国药学杂志上的研究报道了莫诺苷可通过激活脊髓胰高血糖素样肽-1减轻神经病理性疼痛。

近年来，随着神经病理性疼痛分子机制研究的进展，在其基础上的新药研发亦迸发出诸多亮点，引入传统中药主要成分治疗神经病理性疼痛已开始取得实际临床意义。山茱萸是山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，目前已从中分离鉴定出包括马钱子素等十个环烯醚萜类化合物，对山茱萸环烯醚萜类化合物进一步分离可以得到莫诺苷，莫诺苷已报道的生物作用包括抗氧化，抑制过氧化氢诱导的神经细胞损伤，改善局灶性脑缺血再灌注损伤，抑制自由基损伤，降低钙超载，阻止炎症反应，促内源性神经营养因子释放、神经生长以及调控凋亡基因抑制细胞凋亡等。

神经病理性疼痛是一类治疗难度非常大的慢性疼痛，由于其发病机制尚未完全阐明，目前尚缺乏理想的治疗药物。该团队在2014年曾报道过环烯醚萜类化合物，包括京尼平苷，京尼平苷酸，二甲醚，马钱子素，梓醇，山栀苷甲酯等是人和大鼠胰高血糖素样肽-1受体的激动剂。通过研究莫诺苷对经典的结扎大鼠L5/L6脊神经模型，以及对过氧化氢诱导氧化损伤的N9神经胶质细胞和HEK293细胞的作用效果来阐明其作用机制。研究结果显示莫诺苷在表达胰高血糖素样肽-1受体的N9神经胶质细胞和HEK293细胞可以减轻过氧化氢诱导的氧化损伤，但在无胰高血糖素样肽-1受体表达的HEK293T细胞则无此作用。莫诺苷的峰值效应在口服一小时或鞘内注射早期，持续约4小时，胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂exendin( 9-39)可以随加入的浓度升高减弱莫诺苷的作用，给大鼠口服或者鞘内注射莫诺苷可以剂量依赖性的减轻机械痛敏，足够高的剂量可以完全阻断热敏。莫诺苷对热敏的抑制作用强于机械痛敏。传统的阿片类止痛药物如吗啡等在长期应用于治疗慢性疼痛后存在耐药性，研究者连续7天对大鼠进行鞘内注射莫诺苷，发现其并未产生耐药性，可见相比吗啡来说，这一点也体现了莫诺苷的明显优势。

可见莫诺苷作为神经保护作用的有效成分，具有治疗的神经病理性疼痛的潜在临床应用价值，阐明其分子作用机制可以为其可以开发成相关的新药提供坚实的基础。同时，我们也注意到由于莫诺苷是一种小分子、大极性的环烯醚萜类化合物，其化学性质不稳定，提取分离难度大，目前基本上都是实验室小规模制备，工艺复杂且成本高，若需要将其研发成临床常规使用的药物，研究出低成本的工业化大生产的莫诺苷提取分离工艺也是需要制药工作者研究和面临的一个共同问题。

作者简介：大睿，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。