关注N型钙离子通道为靶标的镇痛药物——齐考诺肽

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作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-05-16

现代海洋药物的研究历经半个多世纪的发展，取得了一系列令人瞩目的成就。到目前为止，已从各类海洋生物中发现两万余种海洋天然产物，其中许多化合物结构奇特，活性显著，已成为研究开发海洋药物的宝贵资源。

　　现代海洋药物的研究历经半个多世纪的发展，取得了一系列令人瞩目的成就。到目前为止，已从各类海洋生物中发现两万余种海洋天然产物，其中许多化合物结构奇特，活性显著，已成为研究开发海洋药物的宝贵资源。齐考诺肽是太平洋食鱼螺——鸡心螺——体内毒液肽中亲水性多肽ω—MVIIA的人工合成物，是首个应用于临床的新型非吗啡类镇痛剂。其靶向作用位点是N型电压门控钙离子通道，是蛛网膜下腔（鞘内）复合镇痛的一线药物。鞘内输注可用于治疗严重慢性疼痛，缓解鞘内注射阿片类药物无效的疼痛，长时间使用该药物不会产生耐受性和成瘾性，与其他镇痛药联用时有潜在的协同效应。临床研究表明可以治疗带状疱疹后遗神经痛，幻肢痛，艾滋病相关神经病理性疼痛，难治性癌痛，手术后疼痛，不能耐受或拒绝其他治疗方法如全身性镇痛药、辅助治疗、吗啡鞘内注射的疼痛等。

　　齐考诺肽为一个有巨大潜力的特殊药物，但也存在有大量的副反应，并发症如眩晕、意识模糊、共济失调、异常步态、记忆缺失、眼球震颤、幻觉、眩晕和恶心呕吐，部分不良反应比较温和，属中等严重程度，结合病人情况须小心使用和监测。

　　美国的疼痛研究中心联合多家医疗机构自2013年至2015年7月起对93名严重慢性疼痛成人白种女性患者鞘内注射齐考诺肽进行了长期、多中心、观察性研究。对比了鞘内注射齐考诺肽和未注射齐考诺肽疼痛数字评分量表和患者整体感觉评分。其中51位病人使用了鞘内注射齐考诺肽，42名患者未使用，基线疼痛数字评分分别为7.4和7.9，推荐的鞘内注射齐考诺肽的剂量是起始剂量0.5-2.4 mcg/天，依病人疼痛反应和出现副反应的情况调整，此研究采用起始平均1.6 mcg/天，6个月时3.0 mcg/天，9个月时2.4 mcg/天，12个月时 1.9 mcg/天，6个月后分别下降率为29.4%对比升高率6.4%，整体感觉评分改善率分别为 69.2% 和35.7%，12个月后下降率分别为34.4% 和3.4%，整体感觉评分改善率分别为85.7%和71.4%。副反应发生率的是恶心发生率分别为19.6%和7.1%，幻觉发生率为9.8% 和11.9%，眩晕13.7%和7.1%。这一研究结果再次证实了齐考诺肽推荐作为一线鞘内注射用药的有效性和安全性。

　　慢性疼痛的治疗目前仍然是很棘手的问题，当全身疗法和常规治疗都不能控制时，可以通过种植泵经鞘内注射镇痛药物治疗慢性疼痛，由于阿片类药物如吗啡、二氢吗啡酮、芬太尼和丁丙诺啡叔丁啡存在镇痛不足，不良作用和耐受性所致的剂量极限及身体、**依赖等问题,限制了其在鞘内的长期使用。以N型钙离子通道为靶标研发新型慢性疼痛镇痛药逐渐受到药理研究者和临床工作者的广泛重视，这为无成瘾性镇痛药的研究指出了新的发展方向，临床中联合何种镇痛药可以达到镇痛效果并且使副作用最小尚需要进一步研究。