覆盆子提取物可通过调节Erk1/2信号通路下调MMP-2抑制人口腔癌侵袭转移

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作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-05-25

头颈部肿瘤在全球肿瘤相关死亡率中位居第六，其中约95% 的头颈部肿瘤都是口腔癌，口腔癌的死亡率非常高。最新的研究评估了覆盆子提取物对口腔癌肿瘤细胞的侵袭转移的抑制作用，高浓度的覆盆子提取物可能对口腔癌患者的治疗有辅助作用。

头颈部肿瘤在全球肿瘤相关死亡率中位居第六，平均每年新增约500,000患者，其中约95% 的头颈部肿瘤都是口腔癌，口腔癌的死亡率非常高，美国每年有7000人因口腔癌死亡。口腔肿瘤细胞转移和肿瘤复发率很高，五年生存率低于50%，肿瘤细胞的侵袭转移是患者死亡和影响预后的主要原因。

覆盆子是蔷薇科悬钩子属植物果实，是覆盆子植物的聚合果，被誉为第三代黄金水果，主要分布在北半球的寒带和温带，药食兼用，现已广泛应用于药品、食品、保健品、化妆品等行业。覆盆子的主要化学成分有萜类、黄酮、生物碱、甾体类、碳水化合物、鞣花酸、超氧化物、维生素和酚酸类等，尤其抗衰老物质超氧化物歧化酶及抗癌物质含量高于现有栽培和野生水果，各化合物在不同产地覆盆子药材样品中的含量差异较大。有显著的抗肿瘤、抗氧化、提高免疫功能、降低血糖血脂、降血压、消除疲劳、改善学习记忆能力、调控性腺轴、抗衰老和抗炎等药理作用。

之前有报道不同浓度覆盆子的提取物对人原发性肝癌细胞、肺癌细胞的增殖均有抑制作用，且呈现出与药物浓度作用时间的依赖性，高浓度的提取物可以抑制前列腺癌和乳腺癌肿瘤细胞的生长，甚至可以诱导凋亡。最新的研究评估了覆盆子提取物对口腔癌肿瘤细胞的侵袭转移的抑制作用。基质金属蛋白酶过表达同癌症的高敏感性和致死率有关，并在肿瘤浸润、血管新生和肿瘤转移中起关键性的作用，基质金属蛋白酶抑制剂能够在各种癌症动物模型中抑制肿瘤的发展。

在SCC-9和SAS口腔癌细胞系中加入覆盆子提取物，通过RT-PCR，免疫印迹实验和酶谱分析实验，显示基质中的金属蛋白酶-2的信使RNA，蛋白表达和酶活性均下调，并且粘附斑激酶，src和细胞外信号调节蛋白激酶的磷酸化也被明显抑制。而上皮间质转化相关的波形蛋白和上皮细胞钙粘蛋白并无变化。此研究第一次揭示了覆盆子提取物可通过调节Erk1/2 信号通路下调MMP-2抑制人口腔癌侵袭转移，表明高浓度的覆盆子提取物可能对口腔癌患者的治疗有辅助作用。但是具体是提取物中的何种成分发挥了抗口腔癌细胞的转移侵袭作用，该研究并未说明，也还需要动物实验和临床实验来证实其相应的抗癌效果。

目前覆盆子药用研究较多，保健食用及其它研究较少，覆盆子各部位均可利用，也曾有研究者报道覆盆子叶子的提取物可以抑制结肠癌的肿瘤细胞生长，覆盆子果实、种子、根及叶可入药，我国是悬钩子植物物种丰富的国家，中国有覆盆子210 种，在国内大部分地区都有分布，如云南覆盆子有137 种，综上可以看出覆盆子资源开发利用具有良好的社会效益和经济效益，覆盆子提取物有着广泛的发展前景。