多柔比星常“伤心”，非达司他可缓解

热门推荐：多柔比星 , 非达司他 , 抗肿瘤抗生素 ,

作者：叶枫红来源：CPhI制药在线

2017-07-03

根据德克萨斯大学医学部（位于盖维斯顿）和德克萨斯理工大学健康科学中心进行的一项新研究，研究人员发现了一种方法，能够在增强多柔比星药效的同时减少损伤心脏的副作用风险。研究结果发表在了自然出版集团旗下的杂志《科学报告》（Scientific Reports）中。

多柔比星是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，但是其心脏**较大，这也限制了其在临床上的应用。

德克萨斯大学医学部Satish Srivastava教授称，一种新开发的药物和一种用于治疗多种癌症的药物联用能更好地治疗结肠癌。这种广泛使用的药物是多柔比星，它对治疗癌症很有效，但是在需要大剂量使用时会对心脏产生**。

Srivastava说，这项研究表明，如果醛糖还原酶和多柔比星一起使用会减少可能损伤心脏的毒素产生。

这些研究人员先前已经发现，接触诸如污染物等致癌物质会导致氧化应激，而氧化应激是癌组织生长的驱动力。癌组织所需的新血管生长也和这些氧化信号有关。含有抗氧化剂的食品、饮料、护肤品和维生素广受欢迎的原因之一正是人们想要尽力减少这些氧化信号。

通讯作者Srivastava说： "我们发现醛糖还原酶（Aldose Reductase, AR）抑制剂可以阻断氧化信号。" 他是德克萨斯大学医学部生物化学和分子生物学系以及眼科学和视觉科学系的教授。"如果我们能够阻止由这些信号驱动的癌组织中新血管的发育，那么肿瘤生长和转移是可以减缓或预防的。"

研究人员一直在使用名为非达司他（fidarestat）的醛糖还原酶抑制剂，研究其预防肿瘤生长和转移的效果如何。针对糖尿病神经病变的预防，非达司他已经在美国完成了II期临床试验，在日本完成了III期临床试验，未发现明显的副作用。

多柔比星通常用于治疗包括乳腺癌和肺癌在内的几种癌症，与其他抗癌药物相比，它的性价比也是很高的。但是结肠癌会对它产生耐药性，因此必须使用更高的剂量才会有效。这样做的问题是这种药物在较高剂量下可能对心脏具有**。

"我们在这项研究中使用了人类结肠癌细胞系，发现两种药物联用，可以使得在培养皿和小鼠模型中癌细胞的生长在很大程度上受到抑制。" Srivastava说。"既然多柔比星是对多种癌症有效的最廉价药物之一，而它却很少用于结肠癌，那么这种联合疗法对抗结肠癌就可能非常有效，同时能明显降低心脏**副作用的风险。"

Srivastava表示，既然非达司他已获美国食品药品监督管理局批准，可以通过一家日本公司购买，那么他的最终目标就是联用非达司他和多柔比星对抗包括结肠癌在内的各种癌症，希望联合疗法可以降低多柔比星的用量从而降低**出现的可能性。

参考来源:New cancer drug makes commonly prescribed chemo drug more effective when given together