艾尔建（Allergan）近日在第73届美国生殖医学协会年度会议（ASRM2017）上公布了实验性药物醋酸乌利司他（ulipristal acetate，UPA）治疗子宫肌瘤女性患者异常子宫出血的第2个关键性III期临床研究（VENUS II）新的分析数据。
Venus II研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照III期研究，入组了美国432例18-50周岁的绝经前女性子宫肌瘤患者，这些患者在过去6个月经周期中周期性（22-35天）异常子宫出血次数≥4次，月经失血量≥80mL，任何大小及位置的离散子宫肌瘤≥1个，卵泡刺激素≤20mIU/mL，子宫体积≤20周妊娠大小。研究中，符合资格的患者中有162例和157例随机分配至5mg和10mg剂量UPA，113例分配至安慰剂，分别接受2个单独疗程、每个疗程12周的治疗，之后进行为期12周的无治疗随访。研究的共同主要疗效终点是无子宫出血的患者比例以及治疗第一个疗程（12周）期间实现无子宫出血的时间。
与首个关键性III期临床研究VENUS I的结果一致，来自VENUS II的结果显示，UPA在全部共同主要终点和次要终点方面均表现出统计学上的显著改善，与安慰剂组相比，2种剂量UPA治疗组均有显著更高比例的患者实现无子宫出血（10mg剂量组：54.8%；5mg剂量组：42.0%；安慰剂组：0%），数据具有统计学显著差异（p值均＜0.0001）。
此次会议上，艾尔建公布了关于VENUS II研究的3份关键报告：
1、UPA治疗症状性子宫肌瘤：基于种族和身体质量指数（BMI）的亚组分析
该报告陈述了基于女性患者BMI和种族对UPA的疗效进行的亚组分析。在VENUS II研究中，与安慰剂组相比，每日一次10mg剂量UPA治疗组和5mg剂量UPA治疗组有更高比例的女性患者未发生出血（闭经[amenorrhea]，研究的共同主要终点），无论患者是黑种人或者有较高的BMI。
总体而言，该项研究中，66.9%的患者为黑种人，56.7%的患者BMI≥30kg/m2。在黑种人和非黑种人患者中，与安慰剂相比，10mg剂量UPA（48.6%和68.0%）和5mg剂量UPA（34.8%和59.6%）治疗的患者中有更高比例的患者实现闭经。无论患者BMI如何，均观察到了相似的结果，与安慰剂组相比，10mg剂量UPA和5mg剂量UPA治疗的患者均具有较高的闭经率（≥30kg/m2：58.4% 和 47.3% vs 0%；＜30kg/m2:50.0%和33.8% vs 0%）。
2、VENUS II：UPA治疗症状性子宫肌瘤的第二个美国III期研究
该报告陈述了接受2个12周疗程的每日一次UPA或安慰剂治疗后实现无出血的患者比例。无出血或闭经的定义是接受治疗期间最后35个连续日无出血（允许点状出血）。
在第一个疗程中，分别有157例、162例、113例患者被随机分配至UPA 10mg剂量、UPA 5mg剂量和安慰剂，与安慰剂组相比，UPA治疗组有显著更高比例的患者实现闭经（10mg剂量组：54.8%；5mg剂量组：42.0%；安慰剂组：0%；均p＜0.0001）。在第二个疗程中，与安慰剂组相比，UPA治疗组有更高比例的患者维持无出血（10mg剂量组：57.3%；5mg剂量组：40.5%；安慰剂组：6%；所有p值均＜0.0001）。
安全性方面，任何剂量UPA治疗组最常见的（≥5%）不良事件：第一个疗程期间及首次停药期间为潮热（UPA vs 安慰剂：9.5% vs 1.7%）、头痛（7.4% vs 5.2%）、疲劳（4.4% vs 4.3%）、恶心（5.4% vs 4.3%）。第二个治疗期间和第二次停药期间为头痛（4.0% vs 2.7%）。
3、症状性子宫肌瘤患者接受UPA治疗后的生活质量
该报告陈述了10mg剂量UPA或5mg剂量UPA相对于安慰剂，是否能改善患者的生活质量，并减少对社会活动和身体活动的限制。分析显示，基于子宫肌瘤症状和健康相关生活质量（UFS-QoL）问卷，在社会和身体机能方面，患者报告的结果得到改善。
在治疗第一个疗程期间，与安慰剂组相比，UPA治疗组健康相关生活质量（HRQoL）总评分相对于基线的平均变化显著更大（10mg剂量组：51.0，5mg剂量组：42.9%，安慰剂组11.2%，p值均＜0.0001）。在修订的活动分量表评分（UPA 10mg剂量：57.5%；5mg剂量UPA:48.3%；安慰剂：13.0%，p＜0.0001）和其余UFS-QoL分量表方面均观察到改善（UPA vs安慰剂，p＜0.0001）。
在治疗第二个疗程期间，与安慰剂组相比，UPA治疗组在HRQoL总评分（从基线的平均变化：10mg组：49.8；5mg组：44.5，安慰剂组：18.4；均p＜0.0001）、修订后的活动分量表评分（10mg组：54.9；5mg组：50.7%，安慰剂组：20.9；p值均＜0.0001）、其余分量表（UPA vs 安慰剂，p＜0.01）方面均表现出改善。
UPA有望成为美国市场治疗子宫肌瘤的首个非侵入性、口服治疗药物
UPA是美国目前市售的新一代紧急避孕药Ella的活性化学成分，其专利将于2029年到期。UPA是一种选择性孕酮受体调节剂（SPRM），直接作用于3种靶组织中的孕激素受体：子宫内膜、子宫肌瘤、脑下垂体。目前，艾尔建正开发UPA用于子宫肌瘤患者治疗子宫异常出血，UPA通过减少新的肌瘤细胞的形成和促进肌瘤细胞死亡对纤维瘤大小的产生直接作用，同时也可以抑制子宫出血而对子宫内膜产生直接作用。
在美国，UPA治疗子宫肌瘤患者异常子宫出血的疗效和安全性已在VENUS I和VENUS II两个关键性III期临床研究中得到证实，涉及500例育龄女性。监管方面，美国FDA于今年10月初受理了UPA治疗子宫肌瘤患者异常子宫出血的新药申请。如果获批，UPA将为美国罹患子宫肌瘤的广大女性群体提供首个非侵入性的长期口服治疗选择。
在欧洲和加拿大，UPA已获批用于育龄期成年女性子宫肌瘤患者中度至重度症状的术前或间歇治疗，该药在欧洲的品牌名为Esmya，在加拿大的品牌名为Fibristal。迄今为止，UPA已获全球70多个国家批准，大约有50万例女性患者接受了治疗。
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，最常发生于30-40岁年龄段女性。据估计，大约40%的女性在其一生的某个时间会发生子宫肌瘤。常见症状包括月经过多、月经周期延长、月经周期不规律、贫血、盆腔疼痛、盆腔压力、泌尿系统症状。这些症状可能与缺铁、疲劳、疼痛、社会窘迫、干扰日常生活和社会活动以及工作场所的生产力丧失有关。
目前，手术是临床上治疗症状性子宫肌瘤的常用方法。该病也是导致子宫切除的首要原因，占到了每年子宫切除术的三分之一以上。子宫肌瘤导致的经济负担也很巨大，每年导致的经济损失高达340亿美元。
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