对抗艾滋病 CAR-T疗法“出手”

https://www.cphi.cn 2018-01-03 11:25 来源：转载

2017年，CAR-T疗法正式获美国FDA批准上市，开辟了癌症治疗的新篇章。然而，这类颠覆性免疫疗法的价值或许还不局限于抗癌领域。近日，一项新研究证实，它还能够用于对抗艾滋病病毒！

12月28日，发表在PLOS Pathogens上的一篇论文中，科学家们设计出了一种携带嵌合抗原受体（himeric antigen receptor，CAR）基因的造血干细胞（hematopoietic stem/progenitor cells，HSPCs）。这一特殊的基因使得HSPCs能够检测和摧毁HIV感染细胞。

更值得一提的是，这些经改造的CAR-HSPCs在非人灵长类动物模型中维持了两年多的时间，表明这一创新疗法有望提供抗艾滋病病毒的长久免疫力。

图片来源：PLOS Pathogens

那么，科学家们究竟是如何借鉴CAR-T疗法的抗癌“巧思”来对抗HIV的呢？

原来，HIV感染细胞需要用到一种被称为CD4的分子。基于这一点，研究人员设计了一种CAR分子，来阻断HIV与细胞表面CD4分子之间的关键相互作用。当CAR分子上的CD4（the CD4 on the CAR molecule）结合了HIV，分子的其他区域会向携带它的HSPCs发出信号，使其变成激活状态，杀死HIV感染细胞。

研究中，科学家们证实，在测试动物中，经改造的造血干细胞维持了两年多CAR表达细胞（CAR-expressing cells）的稳定生产，且没有任何副作用。此外，这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道，这些是HIV在感染者中复制和存留的主要位点。最重要的是，这类工程化的CAR-T细胞（engineered CAR T-cells）在攻击和杀死HIV感染细胞方面表现出了功效。

作者们在结论中称，这些结果表明，HSPC来源的CAR-T细胞（HSPC-derived CAR T-cells）具有长期存留和免疫监视的能力。该研究首次证明了基于HSPC的CAR疗法（HSPC-based CAR therapy）在大型动物临床前模型中的安全性和可行性。

研究人员希望，这种疗法能减少被感染的个体对抗病毒药物的依赖，降低治疗费用，同时，为“将HIV从其藏身的地方彻底根除”带来可能。

参考资料：1）Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV

2）Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS

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