今日致力于RNAi疗法的生物技术公司Alnylam公布了其与Sanofi之间的交易重组。

       首款RANi药物即将上市，巨大的商业利润面前，曾经的合作伙伴Alnylam和Sanofi的交易又如何重组呢？此次交易是基于原来赛诺菲和Alnylam之前的合作协议，那我们先回顾下之前的三次交易：

       ①2012年赛诺菲以总共2千2百万美元获得了Patisiran在亚洲地区的权利。

       ②2013年Alnylam公布了Patisiran II期试验的阳性数据获得赛诺菲7百万美金付款。

       ③2014年赛诺菲投入约7亿美元收购Alnylam约12%的股份以支持其目前处于研发阶段的各种研究项目。

       交易重组之后的情况：

       ①Alnylam将获得针对ATTR淀粉样变性的RNAi疗法Patisiran和ALN-TTRsc02的全球商业化发展权。

       ②Sanofi将对治疗ATTR淀粉样变性疗法的净销售额收取费用，同时获得治疗A型和B型血友病的RNAi疗法fitusiran的全球商业化发展权。而批准后的fitusiran全球商业化将由Sanofi的专门的全球商业部门负责。

       ③Alnylam将对fitusiran的净销售额收取费用。

       ④对于其他RNAi疗法线上的其他产品的发展，仍然按照2014年的交易合同执行。

       ⑤两家公司就销售特许经营许可费用问题所达成的交易条款也已经到位。

       产品特许使用费：

       ①Alnylam获得fitusiran的全球净销售额15%-30%分阶段费用。

       ②Sanofi Genzyme获得ALN-TTRsc02全球净销售额15-30％分阶段费用。

       ③而之前条款中对这两项目两家公司在美国、加拿大、西欧有共同发展和商业化的约定。

       ④随着时间推移Sanofi Genzyme将获得Patisiran销售额的25%的特许权使用费，不包括美国、加拿大、西欧。

       ⑤Sanofi有选择继续在美国、加拿大和西欧以外的地区对其他Alnylam罕见遗传性项目的开发和商业化和全球许可的权利。

       此次交易符合惯例交易条件和哈特-斯科特罗迪诺反托拉斯改进法案等的许可。在监管机构解除对fi-tusiran的临床试验临时控制权之后几周进行。之前因有病人在医院因为凝血问题死亡，导致这个晚期临床试验搁置10个月，而Sanofi为此支付了1亿美元。

       Al-ny-lam官方表示Patisiran将在2018年中得到FDA的批准，随后很快得到EMA的许可。提交给FDA和EMA的关键性数据显示Patisiran对治疗ATTR淀粉样变性具有极大的优势，也是hATTR淀粉样变性治疗中的积极的例子。

       Al-ny-lam在这一领域已经获得巨大的成功，成为了Ionis有力的商业竞争对手，而此次交易也充分凸显了首席执行官John Maraganore对公司产品的信心，其表示Al-ny-lam给全球ATTR淀粉样变性和血友病患者带来先进的治疗方法，此次交易重组给这些先进的疗法提供了发展保障，从操作层面提供了商业化发展的策略，将有利于公司研发更多优秀的产品，为罕见遗传性疾病等的研究做贡献。

       Alnylam成立于2002年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。目前主要致力于遗传疾病治疗、心血管代谢疾病以及肝炎治疗三个方向的药物研发。RNAi药物一直存在药物输送问题，Alnylam基于雄厚的科研背景，与其他公司合作，通过不断的探索终于找到合适的解决方案。其GalNAc (N-乙酰半乳糖)-siRNA技术在很大程度上克服了RNAi药物输送困难的难题。目前其生产管线如下图：

       (图片来源Alnylam官网)

       如果说RNAi技术的成就了Alnylam公司，还不如说Alnylam是RNAi技术的传道者。药物研发的道路从来就不平坦，RNAi技术从2006年的诺贝尔大热门，到后来的投资者望风而逃，再到如今首款疗法即将运世，如凤凰磐涅浴火重生。Alnylam在这一路上也经历了临床数据不佳导致股价下降大裁员等一系列关乎生死的路程，而赛诺菲的合作无疑是Alnylam前进的油门，很大层面上推动了RANi技术的发展，此次交易重组，给我们带来的不仅是商业化的操作，更为这一项技术的推广带来了保障。