起死回生！Celgene为何肯花70亿美金将Fedratinib收入囊中？

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作者：Dopine 来源：CPhI制药在线

2018-01-10

2018年01月07号，Celgene公司与Impact Biosciences联合宣布，双方达成一致协议，Celgene公司将收购Impact Biosciences，并获得公司一个血液瘤在开发产品Fedratinib。Celgene为何肯花大价钱收购这款产品？这就是这篇文章所关注的。

Celgene为何肯花70亿美金将Fedratinib收入囊中？

2018年01月07号，Celgene公司与Impact Biosciences联合宣布，双方达成一致协议，Celgene公司将收购Impact Biosciences，并获得公司一个血液瘤在开发产品Fedratinib。根据协议，Celgene公司将会支付11亿美金预付款，不超过14亿美金的上市里程碑付款，以及45亿美金的销售分成，总计预期可达70亿美金。Celgene公司不惜重金，积极拓展其在血液瘤领域的优势地位，就在约5年前，该产品Fedratinib（SAR302503）由于在一项3期临床试验中出现安全性隐患，赛诺菲忍痛放弃该产品的所有临床开发项目。此次收购对于该产品来讲，无疑是起死回生，然而，Celgene为何肯花大价钱收购这款产品？这就是这篇文章所关注的。

一. Fedratinib的核心临床数据JAKARTA-1/ JAKARTA-2是此次收购的重要因素

产品Fedratinib开发的临床适应症为骨髓纤维化(myelofibrosis，MF) 和真性红细胞增多症 (polycythermia vera, PV)，MF和PV是常见的两种骨髓增生性肿瘤，研究证实，JAK2基因突变是骨髓增生性肿瘤的主要原因，Fedratinib便是一款高度选择性的JAK2蛋白激酶口服抑制剂，具有急性白血病和结直肠癌的开发前景。

药物的作用机制

源自http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib

支持此次收购的产品核心临床数据：

1. 临床III期JAKARTA-1：Fedratinib在初治MF患者中达到主要和次要终点

JAKARTA-1是一项安慰剂对照的关键临床III期试验，共计招募患者288人，试验由赛诺菲完成。

临床III期JAKARTA-1

2. 临床II期试验JAKARTA-2：ruxolitinib耐药/无法耐受患者同样获得临床意义症状改善

JAKARTA-2是一项针对ruxolitinib耐药/无法耐受MF患者的单臂、多中心临床试验，Fedratinib同样能够使患者获得显著的临床受益，具体的：1.对于ruxolitinib耐药患者，61%患者脾脏大小缩小>35%；2.在ruxolitinib无法耐受患者中，这个数据是63%。

临床II期试验JAKARTA-2

但是，值得注意的是，药物在多个临床试验中NCT01420770, NCT01420783, NCT00631462, NCT00724334, NCT01836705, NCT0158562, NT01692366, NCT01437787出现罕见的严重韦尼克脑病 (Wernicke's encephalopathy)副反应，由此该产品被FDA叫停，赛诺菲从此将其废弃。

然而，经过对之前临床数据的分析，该副反应几率小，并且很可能是由于营养不良，并能够找到合适的方式一定程度上降低副反应的发生概率

二．Fedratinib曲折的开发故事

仅上文，Fedratinib产品已经涉及到3家公司，事实上，Fedratinib的开发与4家公司关联，并且John Hood与该产品颇有渊源。

John Hood

1. Fedratinib的出生：最初，TargeGen开发了一系列的小分子激酶抑制剂，TG101348就是其中一个，TG101348也就是这里的Fedratinib，而John Hood参与到该产品的最初发现；

2. 赛诺菲收购Fedratinib： Fedratinib临床早期表现出非常优异的临床收益，2010赛诺菲6.35亿美金收购TargeGen，并继续开展临床试验。但是2013年，Fedratinib被发现出严重的神经系统副作用，赛诺菲将该产品废弃；

3. Impact Biosciences：旧情难忘Fedratinib，John Hood创立Impact Biosciences公司，并取得产品的全球开发和商业化权益，重新对该产品进行临床数据评估。John Hood认为骨髓增生性肿瘤具有远未满足的临床需求，低概率的韦尼克脑病能够控制，FDA在2017年08月已经同意产品临床试验的重启；

4. Celegene70亿美金收购Impact Biosciences，这就是Fedratinib的曲折故事。相信，有了celegene的加入，产品Fedratinib的临床开发将会更为顺利，希望Fedratinib能够给骨髓增生性肿瘤患者带来生命的希望。

参考来源：

1.http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib

2.Harrison C N, Schaap N, Vannucchi A M, et al. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study[J]. The Lancet Haematology, 2017.

3. https://endpts.com/four-years-after-it-imploded-at-sanofi-john-hood-is-resurrecting-the-myelofibrosis-drug-fedratinib/

作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。