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阿斯利康如何7年提高研发效率近五倍

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  2018-01-23
阿斯利康建立了5R框架,即:正确的目标(Right Target),正确的组织(Right Tissue),合适的安全性(Right Safety),合适的患者(Right Patient)和不错的商业潜力(Right Commercial Potential)。

       2011年,一项新的计划在阿斯利康开始实施,这个计划是基于对研发效率的低下而做出的改进。在2005至2010年,阿斯利康只有4%的新药成功完成了三期临床试验。三期试验的完成通常是新药获批上市的标志。

       这意味着,96%的新药候选在一期,二期甚至在三期的临床试验中因各种原因失败,导致研发的成本随之大大增加。

       对于这个低效率,公司进行了长时间和深入的反思。其中一项工作是对2005年到2010年所有小分子药物项目进行了纵向综合评估。

       这个综合评估的结果导致了在2012至2016年,有19%的新药成功完成了三期临床试验,相比此前的数据提供了近5倍。

       这个研究最近发表在自然评论药物发现(Nature Review Drug Discovery)杂志上。

       在现任生物技术和业务发展执行副总裁Menalas Pangalos的领导下,研究人员发现,五个关键技术因素导致了大部分项目的失败。

       因此,基于这个因素,阿斯利康建立了5R框架,即:正确的目标(Right Target),正确的组织(Right Tissue),合适的安全性(Right Safety),合适的患者(Right Patient)和不错的商业潜力(Right Commercial Potential)。

       何为5R:

       正确目标

       正确组织物

       合适安全性

       合适患者

       商业潜力

       为此,新计划要求:更强的目标验证;更强的作用机制(POM,Proof of Mechanism)验证,早期临床前安全性的信号的识别。

       此外,在合适的患者方面, 更加注重生物标志物(Biomarker),更加有针对性选择患者。这样,即使整体的研发项目有所减少,但是项目的成功几率大大提高。

       生物标志物和伴随诊断(Dx)的应用,也直接提高了早期识别和患者满意度。

       数据显示,生物标志物和伴随诊断导致了62%的研发项目进展到了下一阶段,而没有选择患者的项目中只有46%进展到下一阶段。

       作用机制验证(POM)也直接导致了这个改善。相比此前的5个新药项目显示POM,在新计划实施后,有29个项目显示了POM。

       此外,研发项目成本降低,周期缩短,也让研发人员出版的情绪高涨,投资人为之一振。

       阿斯利康的成本还少不了新技术的使用。尤其是,新一代测序和基因剪辑CRISPR技术。

       此外,大数据和人工智能也将会进一步推动新药研发效率的提高。

       阿斯利康研发效率提高的成功之处,总结如下:

       目标验证

       作用机制验证

       早期安全性信号

       生物标志物和伴随诊断

       基因编辑和新一代测序

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