慢性癌痛的治疗以减轻疼痛和提高生活质量为目的，阿 片类药物是中重度疼痛常用的止痛药物，通过与阿 片受体的结合起到止痛的作用，它在有效控制疼痛的同时，也给患者带来便秘、恶心呕吐、肌肉痉挛、耐药等不良反应。其中最主要的不良反应为便秘，患者继而会出现情绪低落、腹胀腹痛，甚至发生麻痹性肠梗阻威胁生命，有些患者宁愿遭受疼痛，也不接受长期使用阿 片类药物带来的便秘，给临床医师的工作带来了新的挑战。有效的预防和治疗阿 片类药物相关性便秘可提高患者的生活质量。

       目前最常用治疗阿 片类诱发型便秘的是肠外通便药物，另外已有的阿 片类药物相关性便秘的治疗药物包括泻剂(渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药等)，促动力药(莫沙必利、替加色罗等，多巴胺受体拮抗剂:伊托必利、多潘立酮等)，益生菌(乳酸杆菌、枯草杆菌、双歧杆菌等)，阿 片受体拮抗剂(纳洛酮、羟 考 酮、甲基纳曲酮、阿维莫潘等)，中药(麻仁润肠丸)，促分泌药(鲁比前列腺素、利那洛肽等)。较新的药物包括Axelopran，Linaclotide，TRV-130。

       2017年3月，FDA批出治疗便秘药物Symproic （naldemedine），其上市批准是基于Compose 临床项目，该项目属于在慢性非癌性疼痛患者以及阿 片类药物引起的便秘患者中开展的全球综合性的临床开发研究。Naldemedine为阿 片受体拮抗药，主要作用于胃肠道中的µ受体，从而缓解阿 片类药物相关性便秘。Naldemedine是纳曲酮的衍生物，通过增加纳曲酮的分子量和表面极性，大大降低了其透过血脑屏障的能力。Symproic 被批准用于治疗成人慢性非癌性疼痛患者阿 片类药物引起的便秘。

       日本的学者近期报道了将μ-阿 片受体拮抗剂Naldemedine (S-297995)用于癌痛患者阿 片类诱发型便秘的三期临床试验结果。此三期临床试验包括两部分，一部分是对194名患者进行的两周的随机双盲对照试验，便秘患者随机入组，干预组每日口服一次naldemedine0.2 mg，对照组口服安慰剂，观察的结局指标是自主排便（≥ 3次每周或者较基线情况增加一次每周）的比例，结果干预组改善情况明显优于安慰剂组，两组比例分别为71.1% 和34.4%。另一部分是对131例患者进行的12周的开放性随机扩展研究，主要观察指标是药物安全性。腹泻是已报道的最常见的不良反应是腹痛，腹泻，恶心。Naldemedine不穿过血脑屏障，不会引起阿 片药物撤药反应，对阿 片类药物的镇痛作用也没有影响，这些都表明口服naldemedine每日0.2 mg 可以有效治疗阿 片类诱发型便秘，可以很好的被使用阿 片类的患者耐受，安全性良好。

       Naldemedine可显著增加患者的排便次数，具有对疼痛无影响且不会引起阿 片戒断症状的优点。但是尽管该药已成功在美国获批上市，但其在不同地域及不同种族患者中的疗效仍需进一步的研究。Naldemedine将为医生和癌痛患者提供μ-阿 片受体拮抗剂治疗的新选择。

       参考文献：Katakami N, Harada T, Murata T, et al. Randomized Phase III and Extension Studies of Naldemedine in Patients With Opioid-Induced Constipation and Cancer. J Clin Oncol. 2017, 1,35(34):3859-3866.

       作者简介：朱笑添，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。