2月1日，美国波士顿制药公司Vertex公布称，公司计划将VX-659和VX-445分别作为两种不同三联疗法的组成成分，推进至用于囊性纤维化（CF）患者治疗的临床3期研究中。该决定是基于相关临床2期研究数据，其中目前正在进行中的2期试验最新数据显示，通过4周的治疗，相较于基线水平，含有VX-659 (400mg QD) 或 VX-445 (200mg QD)成分的三联疗法在具有一种F508del突变和一种极小功能突变（F508del/Min）患者中，可以分别获得预测1秒钟内用力呼气量百分比（ppFEV1）超过13.3%及13.8%的平均绝对改善。

       CF是一种罕见的、缩短生命的遗传性疾病，在北美、欧洲和澳大利亚影响者约75,000人。

       CF是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺陷或缺失引起的。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因才会罹患CF，通常是父母各自一个基因。CFTR中有大约2,000个已知的可能突变基因。其中一些突变可通过基因检测或基因分型检测来确定，突变通常导致细胞表面产生不工作或过少的CFTR蛋白，进而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷或缺乏导致许多器官细胞中的盐和水进出不良。在肺中，会使异常多的黏液积聚，导致患者发生慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。患病到死亡的平均时间是20年。

       公司目前正在进行同监管机构的讨论，以最后确定VX-659和VX-445临床3期试验的设计。之后，Vertex计划在2018年上半年启动一项临床3期项目，评估VX-659与tezacaftor和ivaraftor联用的疗效。此外，该公司还计划在2018年中期启动另一3期试验，评估每日一次VX-445与tezacaftor和VX-561三联疗法的疗效。在2018年上半年期间，公司将等待其他研究数据，包括VX-445与tezacaftor和VX-561联用的2期试验数据。临床2期及3期试验开发策略将会在2017年财务结果投资者沟通会中进行讨论。

       这两种不同的三联疗法均显示良好耐受性，大多数不良反应在严重程度上是轻微到中度的。在整个研究中，不良事件导致的中止率很低。

       Vertex高级副总裁及首席医学官Jeffrey Chodakewitz博士表示：“这些2期结果支持了将VX-659或VX-445三联方案推进至临床3期的选择，并证明了这些方案可为90%的CF患者群体提供重大临床获益的潜力。我们期待与监管机构进行沟通讨论并在今年上半年开始该3期研究，我们的目的就是尽快给这些病人带来具有更大价值的三联治疗方案。”

       科罗拉多国立犹太卫生医学和儿科副教授、Vertex三联疗法策划委员会主席Jennifer Taylor-Cousar博士表示：“三联疗法的试验数据证明了我们在治疗CF的本质方面所取得的迅速进展。所有到目前为止的2期试验数据都提供了进一步的证据，证明在tezacaftor和ivaraftor中增加新一代治疗组分具有为含有两种相关突变的患者提供更大临床益处的潜力，这类患者目前还没有一种药物可以治疗其潜在病因。这些数据还为适于接受CFTR调节剂治疗的至少有一个f508del突变的患者提供了另外的可用治疗方案。”（新浪医药编译/David，编辑/Kerr）

       文章参考来源：Vertex Selects Two Next-Generation Correctors, VX-659 and VX-445, to Advance into Phase 3 Development as Part of Two Different Triple Combination Regimens for People with Cystic Fibrosis

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